Kombinasjonen av stråling og systemisk terapi kan forlenge overlevelsen av pasienter med avansert leverkreft

Kombinasjonen av stråling og systemisk terapi kan forlenge overlevelsen av pasienter med avansert leverkreft

Å legge til strålebehandling til systemisk terapi hos pasienter med avansert leverkreft kan forlenge total overlevelse og forsinke tumorprogresjon uten å påvirke pasientenes livskvalitet, viser en randomisert fase III klinisk studie. Resultatene tyder på at strålebehandling bør være et standard behandlingsalternativ for pasienter med leverkreft som reseksjon og annen standard lokal-regional behandling ikke er et alternativ for. Resultater fra NRG Oncology/RTOG 1112-studien (NCT01730937) vil bli presentert i dag på American Society for Radiation Oncology (ASTRO) årsmøte.

Tillegg av strålebehandling til systemisk terapi forsinket tumorprogresjon og forlenget overlevelse uten økende bivirkninger. På alle måter ser kombinasjonen av strålebehandling og sorafenib ut til å være mer effektiv enn stoffet alene."

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, hovedforfatter av studien

Laura A. Dawson er professor i strålingsonkologi ved University of Toronto og praktiserende strålingsonkolog ved Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network i Toronto.

Leverkreft er en av de hyppigst diagnostiserte kreftformene og er den tredje ledende årsaken til kreftdød på verdensbasis. Forekomsten av hepatocellulært karsinom (HCC), den vanligste typen leverkreft, har mer enn tredoblet seg i USA siden 1980, og dødeligheten har også økt, til tross for økende tilgjengelighet av screening og forbedrede behandlinger for sykdommene som øker risikoen for leverkreft.

Systemisk terapi er standardbehandlingen for pasienter med HCC som ikke er kvalifisert for kirurgisk reseksjon eller andre invasive terapier. Imidlertid indikerer et økende antall studier en fordel ved strålebehandling for disse pasientene. De fra Dr. Dawson-ledede studien er den første nordamerikanske randomiserte studien som fokuserer spesifikt på rollen til strålebehandling for disse pasientene.

Studiedeltakerne inkluderte 193 pasienter (177 kvalifisert for analyse) med ny eller tilbakevendende avansert HCC som ikke var kvalifisert for kirurgisk reseksjon eller andre standard lokale eller regionale terapier på grunn av underliggende kliniske faktorer eller fordi kreften deres hadde kommet tilbake etter standardbehandling. De fleste pasientene hadde invasjon av kreften inn i levervaskulaturen (en dårlig prognostisk faktor), og et lite antall hadde metastaser utenfor leveren. Medianalderen var 66 år (spredning 27–84).

Studiedeltakere ble randomisert på 23 steder i USA og Canada for å motta enten sorafenib alene eller stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) etterfulgt av sorafenib. Sorafenib var standard systemisk terapi ved starten av studien. SBRT ble administrert i fem fraksjoner over en periode på fem til ti dager, med totale doser fra 27,5 til 50 Gy, individualisert til hver pasient basert på kliniske faktorer.

Total overlevelse var lengre hos pasienter som fikk en kombinasjon av SBRT og sorafenib enn hos de som fikk sorafenib alene (15,8 vs. 12,3 måneder; ensidig p = 0,055). Forskjellen var statistisk signifikant etter kontroll for kliniske prognostiske faktorer som ytelsesstatus og grad av vaskulær invasjon (p = 0,042).

"Det var noe ambisiøst å designe en studie med total overlevelse som det primære endepunktet, men da vi utformet studien var det begrensede systemiske terapier tilgjengelig for disse pasientene, og vi hadde sterke signaler fra tidligere forskning om at å legge til SBRT til sorafenib burde forbedres." svulstkontroll og føre til forbedret overlevelse," sa Dr. Dawson. "Vi kan nå uten å nøle si at strålebehandling er en effektiv behandling for pasienter med ikke-operabel leverkreft. Resultatene var bedre hos pasienter behandlet med SBRT, til tross for den planlagte forsinkelsen i oppstart av sorafenib."

Progresjonsfri overlevelse ble forbedret med tillegg av SBRT, fra 5,5 måneder med sorafenib alene til 9,2 måneder med kombinasjonsbehandling (HR = 0,92, p < 0,001). Pasienter i kombinasjonsarmen opplevde også lengre intervaller før kreften utviklet seg (18,5 vs. 9,5 måneder; HR = 0,69, p = 0,034).

Behandlingsrelaterte bivirkninger var ikke signifikant forskjellig mellom behandlingsgruppene. Alvorlige bivirkninger (dvs. grad 3 eller høyere) forekom hos 42 % av pasientene i sorafenib-armen og 47 % av pasientene i SBRT/sorafenib-armen, og det var ett behandlingsrelatert dødsfall i sorafenib-armen.

Mens studien ble designet for å følge pasienter i fem år, sa Dr. Dawson at hun fortsetter å se langsiktige fordeler ved klinikken hennes. "Noen pasienter som hadde SBRT som en del av studien kommer fortsatt tilbake til klinikken min mer enn fem år etter behandling og har det veldig bra."

Studien ble avsluttet tidligere enn forventet, først og fremst på grunn av en endring i standard systemisk behandling for avansert HCC. Før 2016 var sorafenib den eneste FDA-godkjente førstelinjebehandlingen for sykdommen, men siden den gang har flere målrettede molekylære medikamenter og, mer nylig, immunkontrollpunkthemmere blitt tatt i bruk i standardbehandlingen.

Dr. Dawson sa at hun håper resultatene vekker økt interesse for fremtidige kliniske studier for å undersøke fordelene med strålebehandling i kombinasjon med nyere medikamentell behandling. "Det er en voksende mengde prekliniske og tidlige kliniske studier som tyder på at SBRT kan virke synergistisk med immunterapi og gi mer enn additiv fordel for pasienter," bemerket hun.

Andre åpne spørsmål gjelder optimal dosering og rekkefølge av strålebehandling med ulike terapier samt den potensielle fordelen med stråling alene for pasienter som ikke er kandidater for standard terapier.

Kilde:

American Society for Radiation Oncology

.