Połączenie radioterapii i terapii ogólnoustrojowej może przedłużyć przeżycie pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby

Połączenie radioterapii i terapii ogólnoustrojowej może przedłużyć przeżycie pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby

Dodanie radioterapii do terapii systemowej u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby może wydłużyć całkowity czas przeżycia i opóźnić progresję nowotworu bez wpływu na jakość życia pacjentów, jak pokazuje randomizowane badanie kliniczne III fazy. Wyniki sugerują, że radioterapia powinna być standardową opcją leczenia pacjentów z rakiem wątroby, u których resekcja i inne standardowe terapie miejscowo-regionalne nie wchodzą w grę. Wyniki badania NRG Oncology/RTOG 1112 (NCT01730937) zostaną dziś zaprezentowane na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Radioterapii Onkologicznej (ASTRO).

Dodanie radioterapii do terapii ogólnoustrojowej opóźniło progresję nowotworu i wydłużyło przeżycie bez zwiększania działań niepożądanych. Pod każdym względem połączenie radioterapii i sorafenibu wydaje się skuteczniejsze niż sam lek”.

Laura A. Dawson, lekarz medycyny, FASTRO, główna autorka badania

Laura A. Dawson jest profesorem radioterapii onkologicznej na Uniwersytecie w Toronto i praktykującym radioonkologiem w Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network w Toronto.

Rak wątroby jest jednym z najczęściej diagnozowanych nowotworów i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów na świecie. Wskaźniki zachorowalności na raka wątrobowokomórkowego (HCC), najczęstszego rodzaju raka wątroby, wzrosły w Stanach Zjednoczonych ponad trzykrotnie od 1980 r., a wskaźniki umieralności również wzrosły pomimo rosnącej dostępności badań przesiewowych i ulepszonych metod leczenia chorób zwiększających ryzyko raka wątroby.

Terapia systemowa stanowi standard opieki u pacjentów z HCC, którzy nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej ani innych terapii inwazyjnych. Jednak coraz większa liczba badań wskazuje na korzyści z radioterapii u tych pacjentów. Wyniki badania prowadzonego pod kierunkiem dr Dawsona są pierwszym randomizowanym badaniem w Ameryce Północnej, które skupia się szczególnie na roli radioterapii u tych pacjentów.

Do badania włączono 193 pacjentów (177 kwalifikujących się do analizy) z nowym lub nawrotowym zaawansowanym HCC, którzy nie kwalifikowali się do resekcji chirurgicznej lub innych standardowych terapii lokalnych lub regionalnych ze względu na podstawowe czynniki kliniczne lub z powodu nawrotu raka po standardowym leczeniu. U większości pacjentów nowotwór naciekał naczynia krwionośne wątroby (zły czynnik prognostyczny), a u niewielkiej liczby pacjentów występowały przerzuty poza wątrobą. Mediana wieku wynosiła 66 lat (zakres 27–84).

Uczestnicy badania zostali losowo przydzieleni do 23 ośrodków w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie do grupy otrzymującej sam sorafenib lub stereotaktyczną radioterapię ciała (SBRT), a następnie sorafenib. Na początku badania standardową terapią ogólnoustrojową był sorafenib. SBRT podawano w pięciu frakcjach przez okres od pięciu do dziesięciu dni, w dawkach całkowitych od 27,5 do 50 Gy, ustalanych indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie czynników klinicznych.

Całkowite przeżycie było dłuższe u chorych, którzy otrzymywali skojarzenie SBRT i sorafenib w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali sam sorafenib (15,8 vs. 12,3 miesiąca; jednostronne p = 0,055). Różnica była istotna statystycznie po uwzględnieniu klinicznych czynników prognostycznych, takich jak stan sprawności i stopień inwazji naczyń (p = 0,042).

„Zaprojektowanie badania, w którym głównym punktem końcowym będzie przeżycie całkowite, było dość ambitne, ale kiedy projektowaliśmy badanie, dostępne dla tych pacjentów terapie ogólnoustrojowe były ograniczone, a z poprzednich badań mieliśmy mocne sygnały, że dodanie SBRT do sorafenibu powinno poprawić”. kontroli nowotworu i prowadzić do poprawy przeżycia” – stwierdził dr Dawson. „Możemy teraz bez wahania stwierdzić, że radioterapia jest skuteczną metodą leczenia pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątroby. Wyniki były lepsze u pacjentów leczonych SBRT, pomimo planowanego opóźnienia w rozpoczęciu stosowania sorafenibu.”

Po dodaniu SBRT przeżycie wolne od progresji uległo poprawie z 5,5 miesiąca w przypadku samego sorafenibu do 9,2 miesiąca w przypadku terapii skojarzonej (HR = 0,92, p < 0,001). U pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone okresy przed progresją nowotworu również były dłuższe (18,5 w porównaniu z 9,5 miesiąca; HR = 0,69, p = 0,034).

Działania niepożądane związane z leczeniem nie różniły się istotnie pomiędzy grupami leczenia. Poważne zdarzenia niepożądane (tj. stopnia 3. lub wyższego) wystąpiły u 42% pacjentów w grupie otrzymującej sorafenib i u 47% pacjentów w grupie SBRT/sorafenib, a w grupie otrzymującej wyłącznie sorafenib wystąpił jeden zgon związany z leczeniem.

Chociaż badanie zaprojektowano tak, aby obserwować pacjentów przez pięć lat, dr Dawson stwierdziła, że ​​w swojej klinice nadal widzi długoterminowe korzyści. „Niektórzy pacjenci, którzy w ramach badania przeszli SBRT, nadal wracają do mojej kliniki po ponad pięciu latach od leczenia i czują się bardzo dobrze”.

Badanie zakończono wcześniej niż oczekiwano, przede wszystkim ze względu na zmianę standardowego leczenia systemowego zaawansowanego HCC. Przed 2016 rokiem sorafenib był jedynym zatwierdzonym przez FDA lekiem pierwszego rzutu w leczeniu tej choroby, ale od tego czasu do standardu leczenia przyjęto kilka celowanych leków molekularnych, a ostatnio inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego.

Doktor Dawson wyraziła nadzieję, że wyniki wzbudzą większe zainteresowanie przyszłymi badaniami klinicznymi mającymi na celu zbadanie korzyści wynikających z radioterapii w połączeniu z nowszymi terapiami lekowymi. „Istnieje coraz więcej badań przedklinicznych i wczesnych badań klinicznych sugerujących, że SBRT może działać synergicznie z immunoterapią i zapewniać pacjentom więcej niż tylko dodatkowe korzyści” – zauważyła.

Inne otwarte pytania dotyczą optymalnego dawkowania i kolejności radioterapii z różnymi terapiami, a także potencjalnych korzyści z samej radioterapii dla pacjentów, którzy nie są kandydatami do terapii standardowych.

Źródło:

Amerykańskie Towarzystwo Radioterapii Onkologicznej

.