Kombinácia ožarovania a systémovej liečby môže predĺžiť prežitie pacientov s pokročilým karcinómom pečene

Kombinácia ožarovania a systémovej liečby môže predĺžiť prežitie pacientov s pokročilým karcinómom pečene

Pridanie radiačnej terapie k systémovej terapii u pacientov s pokročilým karcinómom pečene môže predĺžiť celkové prežívanie a oddialiť progresiu nádoru bez ovplyvnenia kvality života pacientov, ukazuje randomizovaná klinická štúdia fázy III. Výsledky naznačujú, že rádioterapia by mala byť štandardnou možnosťou liečby u pacientov s rakovinou pečene, u ktorých resekcia a iné štandardné lokálne-regionálne terapie nie sú možnosťou. Výsledky štúdie NRG Oncology/RTOG 1112 (NCT01730937) budú dnes prezentované na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti pre radiačnú onkológiu (ASTRO).

Pridanie radiačnej terapie k systémovej terapii oddialilo progresiu nádoru a predĺžilo prežívanie bez zvýšenia vedľajších účinkov. Vo všetkých ohľadoch sa zdá, že kombinácia radiačnej terapie a sorafenibu je účinnejšia ako samotný liek.“

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, hlavná autorka štúdie

Laura A. Dawson je profesorkou radiačnej onkológie na Univerzite v Toronte a praktizujúcou radiačnou onkologičkou v Centre pre rakovinu Princess Margaret/University Health Network v Toronte.

Rakovina pečene je jednou z najčastejšie diagnostikovaných rakovinových ochorení a je treťou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu na celom svete. Miera incidencie hepatocelulárneho karcinómu (HCC), najbežnejšieho typu rakoviny pečene, sa v Spojených štátoch od roku 1980 viac ako strojnásobila a miera úmrtnosti sa tiež zvýšila, a to napriek rastúcej dostupnosti skríningu a zlepšenej liečby chorôb, ktoré zvyšujú riziko rakoviny pečene.

Systémová terapia je štandardom starostlivosti o pacientov s HCC, ktorí nie sú vhodní na chirurgickú resekciu alebo inú invazívnu liečbu. Rastúci počet štúdií však naznačuje prínos radiačnej terapie pre týchto pacientov. Štúdia vedená Dr. Dawsonom je prvou severoamerickou randomizovanou štúdiou, ktorá sa zameriava špecificky na úlohu radiačnej terapie pre týchto pacientov.

Účastníci štúdie zahŕňali 193 pacientov (177 vhodných na analýzu) s novým alebo rekurentným pokročilým HCC, ktorí neboli vhodní na chirurgickú resekciu alebo inú štandardnú lokálnu alebo regionálnu liečbu kvôli základným klinickým faktorom alebo preto, že sa ich rakovina po štandardnej liečbe znovu objavila. Väčšina pacientov mala inváziu rakoviny do hepatálnej vaskulatúry (zlý prognostický faktor) a malý počet mal metastázy mimo pečene. Stredný vek bol 66 rokov (rozsah 27–84).

Účastníci štúdie boli randomizovaní na 23 miestach v Spojených štátoch a Kanade, aby dostávali buď samotný sorafenib, alebo stereotaktickú telesnú radiačnú terapiu (SBRT), po ktorej nasledoval sorafenib. Sorafenib bol na začiatku štúdie štandardnou systémovou liečbou. SBRT sa podával v piatich frakciách počas piatich až desiatich dní, s celkovými dávkami v rozmedzí od 27,5 do 50 Gy, individuálne pre každého pacienta na základe klinických faktorov.

Celkové prežívanie bolo dlhšie u pacientov, ktorí dostávali kombináciu SBRT a sorafenibu, ako u pacientov, ktorí dostávali samotný sorafenib (15,8 oproti 12,3 mesiaca; jednostranné p = 0,055). Rozdiel bol štatisticky významný po kontrole klinických prognostických faktorov, ako je výkonnostný stav a stupeň vaskulárnej invázie (p = 0,042).

"Bolo trochu ambiciózne navrhnúť štúdiu s celkovým prežitím ako primárnym koncovým bodom, ale keď sme navrhli štúdiu, pre týchto pacientov boli k dispozícii obmedzené systémové terapie a z predchádzajúceho výskumu sme mali silné signály, že pridanie SBRT k sorafenibu by sa malo zlepšiť." kontrolu nádorov a vedú k zlepšeniu prežitia," povedal Dr. Dawson. "Teraz môžeme bez váhania povedať, že rádioterapia je účinnou liečbou pre pacientov s neresekovateľnou rakovinou pečene. Výsledky boli lepšie u pacientov liečených SBRT, napriek plánovanému odloženiu začiatku liečby sorafenibom.

Prežívanie bez progresie sa zlepšilo pridaním SBRT, z 5,5 mesiaca so samotným sorafenibom na 9,2 mesiaca s kombinovanou liečbou (HR = 0,92, p < 0,001). Pacienti v kombinovanom ramene tiež zaznamenali dlhšie intervaly pred progresiou rakoviny (18,5 vs. 9,5 mesiaca; HR = 0,69, p = 0,034).

Vedľajšie účinky súvisiace s liečbou sa medzi liečebnými skupinami významne nelíšili. Závažné nežiaduce udalosti (t. j. stupeň 3 alebo vyšší) sa vyskytli u 42 % pacientov v ramene sorafenibom a 47 % pacientov v ramene SBRT/sorafenib a v ramene len so sorafenibom došlo k jednému úmrtiu súvisiacemu s liečbou.

Zatiaľ čo štúdia bola navrhnutá tak, aby sledovala pacientov počas piatich rokov, doktorka Dawsonová povedala, že na svojej klinike naďalej vidí dlhodobé výhody. "Niektorí pacienti, ktorí mali SBRT ako súčasť štúdie, sa stále vracajú na moju kliniku viac ako päť rokov po liečbe a majú sa veľmi dobre."

Štúdia bola ukončená skôr, ako sa očakávalo, predovšetkým kvôli zmene štandardnej systémovej liečby pokročilého HCC. Pred rokom 2016 bol sorafenib jedinou prvolíniovou liečbou tohto ochorenia schválenou FDA, ale odvtedy sa do štandardnej starostlivosti dostalo niekoľko cielených molekulárnych liekov a nedávno aj inhibítory kontrolných bodov imunity.

Doktorka Dawsonová povedala, že dúfa, že výsledky podnietia zvýšený záujem o budúce klinické štúdie na preskúmanie výhod radiačnej terapie v kombinácii s novšími liekovými terapiami. "Existuje rastúci počet predklinických a skorých klinických štúdií, ktoré naznačujú, že SBRT môže pôsobiť synergicky s imunoterapiou a poskytnúť pacientom viac než aditívny prínos," poznamenala.

Ďalšie otvorené otázky sa týkajú optimálneho dávkovania a poradia radiačnej terapie s rôznymi terapiami, ako aj potenciálneho prínosu samotného ožarovania pre pacientov, ktorí nie sú kandidátmi na štandardné terapie.

Zdroj:

Americká spoločnosť pre radiačnú onkológiu

.