Kombinacija obsevanja in sistemskega zdravljenja lahko podaljša preživetje bolnikov z napredovalim rakom jeter

Kombinacija obsevanja in sistemskega zdravljenja lahko podaljša preživetje bolnikov z napredovalim rakom jeter

Dodajanje radioterapije k sistemski terapiji pri bolnikih z napredovalim rakom jeter lahko podaljša celotno preživetje in upočasni napredovanje tumorja, ne da bi vplivalo na kakovost življenja bolnikov, kaže randomizirano klinično preskušanje faze III. Rezultati kažejo, da bi morala biti radioterapija standardna možnost zdravljenja za bolnike z rakom na jetrih, pri katerih resekcija in druge standardne lokalne-regionalne terapije niso možnost. Rezultati preskušanja NRG Oncology/RTOG 1112 (NCT01730937) bodo predstavljeni danes na letnem srečanju Ameriškega združenja za radiacijsko onkologijo (ASTRO).

Dodatek radioterapije k sistemski terapiji je upočasnil napredovanje tumorja in podaljšal preživetje brez povečanja stranskih učinkov. V vseh pogledih se zdi, da je kombinacija radioterapije in sorafeniba učinkovitejša kot samo zdravilo.«

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, glavna avtorica študije

Laura A. Dawson je profesorica radiološke onkologije na Univerzi v Torontu in praktična radiološka onkologinja v Centru za raka Princess Margaret/Univerzitetni zdravstveni mreži v Torontu.

Rak na jetrih je eden najpogosteje diagnosticiranih rakov in je tretji vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu. Stopnje incidence hepatocelularnega karcinoma (HCC), najpogostejše vrste raka na jetrih, so se v Združenih državah od leta 1980 več kot potrojile, povečale pa so se tudi stopnje umrljivosti, kljub vse večji razpoložljivosti presejalnih pregledov in izboljšanih zdravljenj za bolezni, ki povečujejo tveganje za raka na jetrih.

Sistemsko zdravljenje je standard oskrbe bolnikov s HCC, ki niso primerni za kirurško resekcijo ali druge invazivne terapije. Vendar vse več študij kaže na korist obsevanja za te bolnike. Študija, ki jo je vodil dr. Dawson, je prvo severnoameriško randomizirano preskušanje, ki se osredotoča posebej na vlogo radioterapije pri teh bolnikih.

Udeleženci študije so vključevali 193 bolnikov (177 primernih za analizo) z novim ali ponavljajočim se napredovalim HCC, ki niso bili primerni za kirurško resekcijo ali druge standardne lokalne ali regionalne terapije zaradi osnovnih kliničnih dejavnikov ali ker se jim je rak po standardni terapiji ponovil. Večina bolnikov je imela invazijo raka v jetrno žilje (slab prognostični dejavnik), majhno število pa je imelo metastaze zunaj jeter. Mediana starost je bila 66 let (razpon 27–84).

Udeleženci študije so bili randomizirani na 23 lokacijah v Združenih državah in Kanadi, da so prejemali samo sorafenib ali stereotaktično obsevanje telesa (SBRT), ki mu je sledil sorafenib. Sorafenib je bil standardna sistemska terapija na začetku študije. SBRT so dajali v petih frakcijah v obdobju od pet do deset dni, s skupnimi odmerki v razponu od 27,5 do 50 Gy, ki so bili individualizirani za vsakega bolnika na podlagi kliničnih dejavnikov.

Celokupno preživetje je bilo daljše pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo SBRT in sorafeniba, kot pri tistih, ki so prejemali samo sorafenib (15,8 v primerjavi z 12,3 meseca; enostranski p = 0,055). Razlika je bila statistično pomembna po nadzoru kliničnih prognostičnih dejavnikov, kot sta stanje zmogljivosti in stopnja vaskularne invazije (p = 0,042).

"Bilo je nekoliko ambiciozno zasnovati preskušanje s splošnim preživetjem kot primarno končno točko, toda ko smo načrtovali preskušanje, so bile za te bolnike na voljo omejene sistemske terapije in imeli smo močne signale iz prejšnjih raziskav, da bi se moralo dodajanje SBRT sorafenibu izboljšati." Dawson. "Zdaj lahko brez oklevanja rečemo, da je radioterapija učinkovito zdravljenje bolnikov z neoperabilnim rakom na jetrih." Rezultati so bili boljši pri bolnikih, zdravljenih s SBRT, kljub načrtovani zamudi pri začetku sorafeniba."

Preživetje brez napredovanja bolezni se je izboljšalo z dodatkom SBRT, s 5,5 meseca samo s sorafenibom na 9,2 meseca s kombinirano terapijo (HR = 0,92, p < 0,001). Pri bolnikih v kombinirani skupini so bili tudi daljši intervali pred napredovanjem raka (18,5 v primerjavi z 9,5 meseca; HR = 0,69, p = 0,034).

Neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, se med zdravljenimi skupinami niso bistveno razlikovali. Resni neželeni dogodki (tj. stopnje 3 ali višje) so se pojavili pri 42 % bolnikov v skupini s sorafenibom in 47 % bolnikov v skupini s SBRT/sorafenibom, v skupini, ki je prejemala samo sorafenib, pa je bila ena z zdravljenjem povezana smrt.

Medtem ko je bila študija zasnovana za spremljanje bolnikov pet let, je dr. Dawson dejala, da še vedno vidi dolgoročne koristi na svoji kliniki. "Nekateri bolniki, ki so imeli SBRT kot del študije, se še vedno vračajo na mojo kliniko več kot pet let po zdravljenju in se počutijo zelo dobro."

Študija je bila zaključena prej, kot je bilo pričakovano, predvsem zaradi spremembe standardnega sistemskega zdravljenja napredovalega HCC. Pred letom 2016 je bil sorafenib edino zdravilo prve izbire za to bolezen, ki ga je odobrila FDA, od takrat pa je bilo več ciljnih molekularnih zdravil in v zadnjem času zaviralcev imunskih kontrolnih točk sprejetih v standard oskrbe.

Dr. Dawson je dejala, da upa, da bodo rezultati spodbudili večje zanimanje za prihodnja klinična preskušanja, da bi preučili prednosti radioterapije v kombinaciji z novejšimi terapijami z zdravili. "Več več je predkliničnih in zgodnjih kliničnih študij, ki kažejo, da lahko SBRT deluje sinergistično z imunoterapijo in bolnikom nudi več kot samo dodatno korist," je opozorila.

Druga odprta vprašanja zadevajo optimalno odmerjanje in zaporedje obsevanja z različnimi terapijami ter morebitno korist samega obsevanja za bolnike, ki niso kandidati za standardne terapije.

Vir:

Ameriško združenje za radiacijsko onkologijo

.