Kombinationen av strålning och systemisk terapi kan förlänga överlevnaden för patienter med avancerad levercancer

Kombinationen av strålning och systemisk terapi kan förlänga överlevnaden för patienter med avancerad levercancer

Att lägga till strålbehandling till systemisk terapi hos patienter med avancerad levercancer kan förlänga den totala överlevnaden och fördröja tumörprogression utan att påverka patienternas livskvalitet, visar en randomiserad fas III-studie. Resultaten tyder på att strålbehandling bör vara ett standardbehandlingsalternativ för patienter med levercancer för vilka resektion och andra vanliga lokala regionala terapier inte är ett alternativ. Resultat från NRG Oncology/RTOG 1112-studien (NCT01730937) kommer att presenteras idag vid American Society for Radiation Oncology (ASTRO) årsmöte.

Tillägget av strålbehandling till systemisk terapi fördröjde tumörprogression och förlängde överlevnaden utan ökade biverkningar. I alla avseenden verkar kombinationen av strålbehandling och sorafenib vara mer effektiv än läkemedlet ensamt."

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, huvudförfattare till studien

Laura A. Dawson är professor i strålningsonkologi vid University of Toronto och praktiserande strålningsonkolog vid Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network i Toronto.

Levercancer är en av de vanligast diagnostiserade cancerformerna och är den tredje vanligaste orsaken till cancerdöd i världen. Incidensen av hepatocellulärt karcinom (HCC), den vanligaste typen av levercancer, har mer än tredubblats i USA sedan 1980, och dödligheten har också ökat, trots ökad tillgång till screening och förbättrade behandlingar för de sjukdomar som ökar risken för levercancer.

Systemisk terapi är standardvården för patienter med HCC som inte är berättigade till kirurgisk resektion eller andra invasiva terapier. Ett växande antal studier indikerar dock en fördel av strålbehandling för dessa patienter. De från Dr Dawson-ledd studie är den första nordamerikanska randomiserade studien som fokuserar specifikt på strålbehandlingens roll för dessa patienter.

Studiedeltagare inkluderade 193 patienter (177 kvalificerade för analys) med ny eller återkommande avancerad HCC som inte var berättigade till kirurgisk resektion eller andra vanliga lokala eller regionala terapier på grund av underliggande kliniska faktorer eller på grund av att deras cancer hade återkommit efter standardbehandling. De flesta patienter hade invasion av cancern i leverkärlen (en dålig prognostisk faktor), och ett litet antal hade metastaser utanför levern. Medianåldern var 66 år (intervall 27–84).

Studiedeltagare randomiserades vid 23 platser i USA och Kanada för att antingen få sorafenib ensamt eller stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) följt av sorafenib. Sorafenib var den systemiska standardterapin i början av studien. SBRT administrerades i fem fraktioner under en period av fem till tio dagar, med totala doser från 27,5 till 50 Gy, individualiserade för varje patient baserat på kliniska faktorer.

Den totala överlevnaden var längre hos patienter som fick en kombination av SBRT och sorafenib än hos de som fick enbart sorafenib (15,8 jämfört med 12,3 månader; ensidig p = 0,055). Skillnaden var statistiskt signifikant efter kontroll för kliniska prognostiska faktorer som prestationsstatus och grad av vaskulär invasion (p = 0,042).

"Det var något ambitiöst att utforma en studie med total överlevnad som primär effektmått, men när vi utformade studien fanns det begränsade systemiska terapier tillgängliga för dessa patienter och vi hade starka signaler från tidigare forskning om att lägga till SBRT till sorafenib borde förbättras." tumörkontroll och leda till förbättrad överlevnad", säger Dr Dawson. "Vi kan nu utan att tveka säga att strålbehandling är en effektiv behandling för patienter med icke-operabel levercancer. Resultaten var bättre hos patienter som behandlades med SBRT, trots den planerade förseningen med att börja med sorafenib."

Progressionsfri överlevnad förbättrades med tillägg av SBRT, från 5,5 månader med enbart sorafenib till 9,2 månader med kombinationsbehandling (HR = 0,92, p < 0,001). Patienter i kombinationsarmen upplevde också längre intervall innan deras cancer utvecklades (18,5 jämfört med 9,5 månader; HR = 0,69, p = 0,034).

Behandlingsrelaterade biverkningar skilde sig inte signifikant mellan behandlingsgrupperna. Allvarliga biverkningar (dvs grad 3 eller högre) inträffade hos 42 % av patienterna i sorafenib-armen och 47 % av patienterna i SBRT/sorafenib-armen, och det fanns ett behandlingsrelaterat dödsfall i den enbart sorafenib-armen.

Medan studien utformades för att följa patienter i fem år, sa Dr Dawson att hon fortsätter att se långsiktiga fördelar på sin klinik. "Vissa patienter som hade SBRT som en del av studien kommer fortfarande tillbaka till min klinik mer än fem år efter behandlingen och mår mycket bra."

Studien avslutades tidigare än väntat, främst på grund av en förändring av standardsystemisk behandling för avancerad HCC. Före 2016 var sorafenib den enda FDA-godkända förstahandsbehandlingen för sjukdomen, men sedan dess har flera riktade molekylära läkemedel och, på senare tid, immunkontrollpunktshämmare införts i standardvården.

Dr Dawson sa att hon hoppas att resultaten väcker ökat intresse för framtida kliniska prövningar för att undersöka fördelarna med strålbehandling i kombination med nyare läkemedelsterapier. "Det finns en växande mängd prekliniska och tidiga kliniska studier som tyder på att SBRT kan agera synergistiskt med immunterapi och ge mer än additiv nytta för patienter," noterade hon.

Andra öppna frågor rör den optimala doseringen och sekvensen av strålbehandling med olika terapier samt den potentiella nyttan med enbart strålning för patienter som inte är kandidater för standardterapier.

Källa:

American Society for Radiation Oncology

.