放疗与全身治疗相结合可延长晚期肝癌患者的生存期

放疗与全身治疗相结合可延长晚期肝癌患者的生存期

一项随机 III 期临床试验显示，在晚期肝癌患者的全身治疗中加入放射治疗可以延长总体生存期并延缓肿瘤进展，而不影响患者的生活质量。 结果表明，对于无法选择切除术和其他标准局部治疗的肝癌患者，放疗应该是标准治疗选择。 NRG Oncology/RTOG 1112 试验 (NCT01730937) 的结果将于今天在美国放射肿瘤学会 (ASTRO) 年会上公布。

在全身治疗中加入放射治疗可延缓肿瘤进展并延长生存期，且不会增加副作用。 从各方面来看，放射治疗和索拉非尼的组合似乎比单独使用药物更有效。”

Laura A. Dawson，医学博士，FASTRO，该研究的主要作者

Laura A. Dawson 是多伦多大学放射肿瘤学教授，也是多伦多玛格丽特公主癌症中心/大学健康网络的执业放射肿瘤学家。

肝癌是最常见的癌症之一，也是全球癌症死亡的第三大原因。 自 1980 年以来，最常见的肝癌类型肝细胞癌 (HCC) 的发病率在美国增加了两倍以上，尽管针对增加肝癌风险的疾病的筛查和治疗方法不断改进，但死亡率也有所增加。

全身治疗是不适合手术切除或其他侵入性治疗的 HCC 患者的标准治疗。然而，越来越多的研究表明放射治疗对这些患者有好处。 道森博士领导的研究是北美第一个专门关注放射治疗对这些患者的作用的随机试验。

研究参与者包括 193 名新发或复发性晚期 HCC 患者（177 名符合分析资格），由于潜在的临床因素或标准治疗后癌症复发，他们不适合接受手术切除或其他标准局部或区域治疗。 大多数患者的癌症已侵入肝血管系统（预后不良），少数患者出现肝外转移。 中位年龄为 66 岁（范围 27-84 岁）。

研究参与者被随机分配到美国和加拿大的 23 个地点，接受单独索拉非尼治疗或立体定向全身放射治疗 (SBRT)，然后接受索拉非尼治疗。 索拉非尼是研究开始时的标准全身治疗。 SBRT 在 5 至 10 天内分 5 次进行，总剂量范围为 27.5 至 50 Gy，根据临床因素对每位患者进行个体化治疗。

接受 SBRT 和索拉非尼联合治疗的患者的总生存期比单独接受索拉非尼治疗的患者更长（15.8 个月与 12.3 个月；单侧 p = 0.055）。 在控制临床预后因素（例如体能状态和血管侵犯程度）后，差异具有统计学意义（p = 0.042）。

“设计一项以总生存率作为主要终点的试验有点雄心勃勃，但当我们设计该试验时，这些患者可用的全身疗法有限，而且我们从之前的研究中得到了强烈的信号，表明在索拉非尼中添加 SBRT 应该会有所改善。”道森博士说：“我们现在可以毫不犹豫地说，放疗对于无法切除的肝癌患者来说是一种有效的治疗方法。”尽管计划延迟开始索拉非尼治疗，但接受 SBRT 治疗的患者的结果更好。”

添加 SBRT 后，无进展生存期得到改善，从单独索拉非尼治疗的 5.5 个月提高到联合治疗的 9.2 个月（HR = 0.92，p < 0.001）。 联合治疗组的患者在癌症进展之前也经历了更长的间隔时间（18.5 个月与 9.5 个月；HR = 0.69，p = 0.034）。

治疗相关的副作用在治疗组之间没有显着差异。 索拉非尼组中 42% 的患者和 SBRT/索拉非尼组中 47% 的患者发生严重不良事件（即 3 级或以上），仅索拉非尼组中出现 1 例治疗相关死亡。

虽然该研究旨在跟踪患者五年，但道森博士表示，她继续在诊所看到长期获益。 “一些接受 SBRT 作为研究一部分的患者在治疗五年多后仍然回到我的诊所，并且情况非常好。”

该研究比预期提前完成，主要是由于晚期 HCC 标准全身治疗的变化。 2016 年之前，索拉非尼是 FDA 批准的唯一一种治疗该疾病的一线药物，但此后，几种靶向分子药物以及最近的免疫检查点抑制剂已被纳入标准治疗。

道森博士说，她希望这些结果能够激发人们对未来临床试验的兴趣，以检验放射疗法与新药物疗法相结合的益处。 她指出：“越来越多的临床前和早期临床研究表明 SBRT 可能与免疫疗法产生协同作用，并为患者提供不仅仅是额外的益处。”

其他悬而未决的问题涉及不同疗法的放射治疗的最佳剂量和顺序，以及单独放射治疗对不适合标准疗法的患者的潜在益处。

来源：

美国放射肿瘤学会

。