Kombinationen af ​​surrogatmarkører for udvikling af nyresygdom forbedrer forudsigelser af behandlingseffekter på kliniske endepunkter

Kombinationen af ​​surrogatmarkører for udvikling af nyresygdom forbedrer forudsigelser af behandlingseffekter på kliniske endepunkter

Ændring i urinalbumin:kreatinin-forhold (UACR) og glomerulær filtrationshastighed (GFR) hældning er markører, der anvendes individuelt som surrogater for kronisk nyresygdomsprogression i kliniske forsøg. Forskere har for nylig udviklet en strategi, der kombinerer information fra behandlingseffekter på de to for at forbedre forudsigelsen af ​​behandlingseffekter på patientresultater. Deres forskning vil blive præsenteret på ASN Kidney Week 2022, 3.-6. november.

Drug Discovery E-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

Forskerne brugte data fra 41 randomiserede kontrollerede forsøg med kronisk nyresygdomsprogression til at udvikle deres strategi og anvendte derefter resultaterne til designet af et fase 2-forsøg for at vurdere designimplikationer (såsom prøvestørrelse og opfølgningstid) for brug af UACR-ændringer og GFR-hældning alene eller i kombination.

Analysen viste, at i kliniske fase 2-forsøg med prøvestørrelser på 100-200 patienter pr. arm eller opfølgningstider mellem 1 og 2 år, forbedrer kombinationen af ​​UACR-ændring og GFR-hældning forudsigelser af virkningerne af behandlinger på kliniske endepunkter.

I øjeblikket vurderes UACR-ændring og GFR-hældning ofte som separate endepunkter i fase 2-forsøg; Det er dog ikke klart, hvordan man integrerer informationen fra disse to endepunkter. Dette arbejde præsenterer en to-trins metode til at løse dette problem. I det første trin anvendes en Bayesiansk model til at karakterisere sammenhængen mellem behandlingseffekter på UACR, GFR hældning og klinisk endepunkt i tidligere randomiserede forsøg. I det andet trin vil denne model blive brugt til at give et konsistent estimat af sandsynligheden for klinisk fordel baseret på de estimerede virkninger af behandling på UACR-ændring og GFR-hældning i et nyt fase 2-studie."

Tom Greene, PhD, tilsvarende forfatter, University of Utah

Kilde:

American Society of Nephrology

.