Ο συνδυασμός υποκατάστατων δεικτών της εξέλιξης της νεφρικής νόσου βελτιώνει τις προβλέψεις των αποτελεσμάτων της θεραπείας στα κλινικά τελικά σημεία

Ο συνδυασμός υποκατάστατων δεικτών της εξέλιξης της νεφρικής νόσου βελτιώνει τις προβλέψεις των αποτελεσμάτων της θεραπείας στα κλινικά τελικά σημεία

Η αλλαγή στην αναλογία λευκωματίνης ούρων:κρεατινίνης (UACR) και της κλίσης του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR) είναι δείκτες που χρησιμοποιούνται μεμονωμένα ως υποκατάστατα για την εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής νόσου σε κλινικές δοκιμές. Οι ερευνητές ανέπτυξαν πρόσφατα μια στρατηγική που συνδυάζει πληροφορίες από τα αποτελέσματα της θεραπείας στα δύο για να βελτιώσουν την πρόβλεψη των επιπτώσεων της θεραπείας στα αποτελέσματα των ασθενών. Η έρευνά τους θα παρουσιαστεί στο ASN Kidney Week 2022, 3-6 Νοεμβρίου.

Ηλεκτρονικό βιβλίο ανακάλυψης φαρμάκων

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν δεδομένα από 41 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές εξέλιξης της χρόνιας νεφρικής νόσου για να αναπτύξουν τη στρατηγική τους και στη συνέχεια εφάρμοσαν τα αποτελέσματα στο σχεδιασμό μιας δοκιμής φάσης 2 για να αξιολογήσουν τις επιπτώσεις του σχεδιασμού (όπως το μέγεθος του δείγματος και ο χρόνος παρακολούθησης) για τη χρήση αλλαγών UACR και κλίσης GFR μόνες ή σε συνδυασμό.

Η ανάλυση διαπίστωσε ότι σε κλινικές δοκιμές Φάσης 2 με μεγέθη δειγμάτων 100-200 ασθενών ανά βραχίονα ή χρόνους παρακολούθησης μεταξύ 1 και 2 ετών, ο συνδυασμός αλλαγής UACR και κλίσης GFR βελτιώνει τις προβλέψεις των επιπτώσεων των θεραπειών στα κλινικά τελικά σημεία.

Επί του παρόντος, η αλλαγή UACR και η κλίση GFR συχνά αξιολογούνται ως ξεχωριστά τελικά σημεία στις δοκιμές φάσης 2. Ωστόσο, δεν είναι σαφές πώς να ενσωματωθούν οι πληροφορίες που παρέχονται από αυτά τα δύο τελικά σημεία. Αυτή η εργασία παρουσιάζει μια μεθοδολογία δύο σταδίων για την αντιμετώπιση αυτού του προβλήματος. Στο πρώτο βήμα, χρησιμοποιείται ένα Μπεϋζιανό μοντέλο για να χαρακτηρίσει τις σχέσεις μεταξύ των επιδράσεων της θεραπείας στο UACR, την κλίση του GFR και το κλινικό τελικό σημείο σε προηγούμενες τυχαιοποιημένες δοκιμές. Στο δεύτερο βήμα, αυτό το μοντέλο θα χρησιμοποιηθεί για να παρέχει μια συνεπή εκτίμηση της πιθανότητας κλινικού οφέλους με βάση τα εκτιμώμενα αποτελέσματα της θεραπείας στην αλλαγή του UACR και στην κλίση του GFR σε μια νέα μελέτη Φάσης 2.

Tom Greene, PhD, αντίστοιχος συγγραφέας, University of Utah

Πηγή:

Αμερικανική Νεφρολογική Εταιρεία

.