La combinación de marcadores sustitutos de la progresión de la enfermedad renal mejora las predicciones de los efectos del tratamiento en los criterios de valoración clínicos

La combinación de marcadores sustitutos de la progresión de la enfermedad renal mejora las predicciones de los efectos del tratamiento en los criterios de valoración clínicos

El cambio en la relación albúmina:creatinina urinaria (UACR) y la pendiente de la tasa de filtración glomerular (TFG) son marcadores utilizados individualmente como sustitutos de la progresión de la enfermedad renal crónica en ensayos clínicos. Los investigadores han desarrollado recientemente una estrategia que combina información de los efectos del tratamiento en ambos para mejorar la predicción de los efectos del tratamiento en los resultados de los pacientes. Su investigación se presentará en la ASN Kidney Week 2022, del 3 al 6 de noviembre.

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Los científicos utilizaron datos de 41 ensayos controlados aleatorios sobre la progresión de la enfermedad renal crónica para desarrollar su estrategia y luego aplicaron los resultados al diseño de un ensayo de fase 2 para evaluar las implicaciones del diseño (como el tamaño de la muestra y el tiempo de seguimiento) del uso de cambios de UACR y pendiente de TFG solos o en combinación.

El análisis encontró que en los ensayos clínicos de fase 2 con tamaños de muestra de 100 a 200 pacientes por brazo o tiempos de seguimiento de entre 1 y 2 años, la combinación del cambio de UACR y la pendiente de la TFG mejora las predicciones de los efectos de los tratamientos en los criterios de valoración clínicos.

Actualmente, el cambio de UACR y la pendiente de la TFG a menudo se evalúan como criterios de valoración separados en los ensayos de fase 2; Sin embargo, no está claro cómo integrar la información proporcionada por estos dos criterios de valoración. Este trabajo presenta una metodología de dos etapas para abordar este problema. En el primer paso, se utiliza un modelo bayesiano para caracterizar las relaciones entre los efectos del tratamiento en la UACR, la pendiente de la TFG y el criterio de valoración clínico en ensayos aleatorios anteriores. En el segundo paso, este modelo se utilizará para proporcionar una estimación consistente de la probabilidad de beneficio clínico basada en los efectos estimados del tratamiento sobre el cambio de UACR y la pendiente de la TFG en un nuevo estudio de Fase 2”.

Tom Greene, PhD, autor correspondiente, Universidad de Utah

Fuente:

Sociedad Americana de Nefrología

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