La combinaison de marqueurs de substitution de la progression de la maladie rénale améliore les prédictions des effets du traitement sur les paramètres cliniques

La combinaison de marqueurs de substitution de la progression de la maladie rénale améliore les prédictions des effets du traitement sur les paramètres cliniques

La modification du rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) et de la pente du débit de filtration glomérulaire (DFG) sont des marqueurs utilisés individuellement comme substituts de la progression de la maladie rénale chronique dans les essais cliniques. Les chercheurs ont récemment développé une stratégie qui combine les informations provenant des effets du traitement sur les deux pour améliorer la prédiction des effets du traitement sur les résultats pour les patients. Leurs recherches seront présentées à l’ASN Kidney Week 2022, du 3 au 6 novembre.

Livre électronique sur la découverte de médicaments

Compilation des meilleurs interviews, articles et actualités de l'année dernière. Téléchargez une copie gratuite

Les scientifiques ont utilisé les données de 41 essais contrôlés randomisés sur la progression de la maladie rénale chronique pour développer leur stratégie, puis ont appliqué les résultats à la conception d'un essai de phase 2 pour évaluer les implications de la conception (telles que la taille de l'échantillon et la durée de suivi) pour l'utilisation des modifications UACR et de la pente du DFG seules ou en combinaison.

L'analyse a révélé que dans les essais cliniques de phase 2 avec des échantillons de 100 à 200 patients par bras ou des durées de suivi comprises entre 1 et 2 ans, la combinaison du changement UACR et de la pente du DFG améliore les prédictions des effets des traitements sur les paramètres cliniques.

Actuellement, la modification du UACR et la pente du DFG sont souvent évaluées comme paramètres distincts dans les essais de phase 2 ; Cependant, il n'est pas clair comment intégrer les informations fournies par ces deux points de terminaison. Ce travail présente une méthodologie en deux étapes pour résoudre ce problème. Dans un premier temps, un modèle bayésien est utilisé pour caractériser les relations entre les effets du traitement sur l'UACR, la pente du DFG et le critère d'évaluation clinique dans les essais randomisés précédents. Dans un deuxième temps, ce modèle sera utilisé pour fournir une estimation cohérente de la probabilité de bénéfice clinique basée sur les effets estimés du traitement sur le changement UACR et la pente du DFG dans une nouvelle étude de phase 2. »

Tom Greene, PhD, auteur correspondant, Université de l'Utah

Source:

Société américaine de néphrologie

.