La combinazione di marcatori surrogati della progressione della malattia renale migliora le previsioni degli effetti del trattamento sugli endpoint clinici

La combinazione di marcatori surrogati della progressione della malattia renale migliora le previsioni degli effetti del trattamento sugli endpoint clinici

La variazione del rapporto albumina:creatinina urinaria (UACR) e della pendenza della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) sono marcatori utilizzati singolarmente come surrogati della progressione della malattia renale cronica negli studi clinici. I ricercatori hanno recentemente sviluppato una strategia che combina le informazioni provenienti dagli effetti del trattamento sui due per migliorare la previsione degli effetti del trattamento sugli esiti dei pazienti. La loro ricerca sarà presentata all’ASN Kidney Week 2022, dal 3 al 6 novembre.

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Gli scienziati hanno utilizzato i dati di 41 studi randomizzati e controllati sulla progressione della malattia renale cronica per sviluppare la loro strategia e poi hanno applicato i risultati alla progettazione di uno studio di fase 2 per valutare le implicazioni del progetto (come la dimensione del campione e il tempo di follow-up) per l’utilizzo delle modifiche UACR e della pendenza GFR da sole o in combinazione.

L’analisi ha rilevato che negli studi clinici di Fase 2 con dimensioni del campione di 100-200 pazienti per braccio o tempi di follow-up compresi tra 1 e 2 anni, la combinazione della variazione dell’UACR e della pendenza del GFR migliora le previsioni degli effetti dei trattamenti sugli endpoint clinici.

Attualmente, la variazione dell’UACR e la pendenza del GFR vengono spesso valutate come endpoint separati negli studi di fase 2; Tuttavia, non è chiaro come integrare le informazioni fornite da questi due endpoint. Questo lavoro presenta una metodologia in due fasi per affrontare questo problema. Nella prima fase, viene utilizzato un modello bayesiano per caratterizzare le relazioni tra gli effetti del trattamento su UACR, pendenza del GFR ed endpoint clinico in precedenti studi randomizzati. Nella seconda fase, questo modello verrà utilizzato per fornire una stima coerente della probabilità di beneficio clinico in base agli effetti stimati del trattamento sulla variazione dell’UACR e sulla pendenza del GFR in un nuovo studio di Fase 2”.

Tom Greene, PhD, autore corrispondente, Università dello Utah

Fonte:

Società americana di nefrologia

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