De combinatie van surrogaatmarkers voor de progressie van nierziekten verbetert de voorspellingen van behandelingseffecten op klinische eindpunten

De combinatie van surrogaatmarkers voor de progressie van nierziekten verbetert de voorspellingen van behandelingseffecten op klinische eindpunten

Verandering in de urine-albumine:creatinine-ratio (UACR) en de helling van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) zijn markers die afzonderlijk worden gebruikt als surrogaten voor de progressie van chronische nierziekten in klinische onderzoeken. Onderzoekers hebben onlangs een strategie ontwikkeld die informatie uit behandeleffecten op de twee combineert om de voorspelling van behandeleffecten op de patiëntresultaten te verbeteren. Hun onderzoek wordt gepresenteerd tijdens de ASN Nierweek 2022, van 3 t/m 6 november.

E-boek voor het ontdekken van geneesmiddelen

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar

De wetenschappers gebruikten gegevens uit 41 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar de progressie van chronische nierziekten om hun strategie te ontwikkelen en pasten de resultaten vervolgens toe op het ontwerp van een fase 2-onderzoek om ontwerpimplicaties (zoals steekproefomvang en follow-uptijd) te beoordelen voor het gebruik van UACR-veranderingen en GFR-helling alleen of in combinatie.

Uit de analyse bleek dat in klinische fase 2-onderzoeken met steekproefomvang van 100-200 patiënten per arm of follow-uptijden tussen 1 en 2 jaar, de combinatie van UACR-verandering en GFR-helling de voorspellingen van de effecten van behandelingen op klinische eindpunten verbetert.

Momenteel worden UACR-verandering en GFR-helling vaak geëvalueerd als afzonderlijke eindpunten in fase 2-onderzoeken; Het is echter niet duidelijk hoe de informatie van deze twee eindpunten moet worden geïntegreerd. Dit werk presenteert een methodologie in twee fasen om dit probleem aan te pakken. In de eerste stap wordt een Bayesiaans model gebruikt om de relaties tussen behandelingseffecten op UACR, GFR-helling en klinisch eindpunt in eerdere gerandomiseerde onderzoeken te karakteriseren. In de tweede stap zal dit model worden gebruikt om een ​​consistente schatting te geven van de waarschijnlijkheid van klinisch voordeel, gebaseerd op de geschatte effecten van de behandeling op UACR-verandering en GFR-helling in een nieuwe fase 2-studie.”

Tom Greene, PhD, corresponderende auteur, Universiteit van Utah

Bron:

Amerikaanse Vereniging voor Nefrologie

.