Kombinasjonen av surrogatmarkører for progresjon av nyresykdom forbedrer spådommer om behandlingseffekter på kliniske endepunkter

Kombinasjonen av surrogatmarkører for progresjon av nyresykdom forbedrer spådommer om behandlingseffekter på kliniske endepunkter

Endring i urinalbumin:kreatininforhold (UACR) og glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) helning er markører som brukes individuelt som surrogater for kronisk nyresykdomsprogresjon i kliniske studier. Forskere har nylig utviklet en strategi som kombinerer informasjon fra behandlingseffekter på de to for å forbedre prediksjon av behandlingseffekter på pasientresultater. Forskningen deres vil bli presentert på ASN Kidney Week 2022, 3.-6. november.

Drug Discovery E-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

Forskerne brukte data fra 41 randomiserte kontrollerte studier av kronisk nyresykdomsprogresjon for å utvikle sin strategi og brukte deretter resultatene til utformingen av en fase 2-studie for å vurdere designimplikasjoner (som prøvestørrelse og oppfølgingstid) for bruk av UACR-endringer og GFR-helling alene eller i kombinasjon.

Analysen fant at i kliniske fase 2-studier med prøvestørrelser på 100-200 pasienter per arm eller oppfølgingstider mellom 1 og 2 år, forbedrer kombinasjonen av UACR-endring og GFR-helling prediksjoner om effekten av behandlinger på kliniske endepunkter.

For tiden blir UACR-endring og GFR-helling ofte evaluert som separate endepunkter i fase 2-forsøk; Det er imidlertid ikke klart hvordan man skal integrere informasjonen fra disse to endepunktene. Dette arbeidet presenterer en to-trinns metodikk for å løse dette problemet. I det første trinnet brukes en Bayesiansk modell for å karakterisere sammenhengene mellom behandlingseffekter på UACR, GFR-helling og klinisk endepunkt i tidligere randomiserte studier. I det andre trinnet vil denne modellen bli brukt til å gi et konsistent estimat av sannsynligheten for klinisk fordel basert på de estimerte effektene av behandling på UACR-endring og GFR-helling i en ny fase 2-studie.

Tom Greene, PhD, tilsvarende forfatter, University of Utah

Kilde:

American Society of Nephrology

.