Kombinationen av surrogatmarkörer för progression av njursjukdom förbättrar förutsägelser om behandlingseffekter på kliniska effektmått

Kombinationen av surrogatmarkörer för progression av njursjukdom förbättrar förutsägelser om behandlingseffekter på kliniska effektmått

Förändring i urinalbumin:kreatininkvot (UACR) och glomerulär filtrationshastighet (GFR) lutning är markörer som används individuellt som surrogat för kronisk njursjukdomsprogression i kliniska prövningar. Forskare har nyligen utvecklat en strategi som kombinerar information från behandlingseffekter på de två för att förbättra förutsägelsen av behandlingseffekter på patientresultat. Deras forskning kommer att presenteras på ASN Kidney Week 2022, 3-6 november.

Drug Discovery E-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia

Forskarna använde data från 41 randomiserade kontrollerade studier av kronisk njursjukdomsprogression för att utveckla sin strategi och tillämpade sedan resultaten på utformningen av en fas 2-studie för att bedöma designimplikationer (såsom provstorlek och uppföljningstid) för att använda UACR-förändringar och GFR-lutning ensam eller i kombination.

Analysen fann att i kliniska fas 2-prövningar med provstorlekar på 100-200 patienter per arm eller uppföljningstider mellan 1 och 2 år, förbättrar kombinationen av UACR-förändring och GFR-lutning förutsägelser om effekterna av behandlingar på kliniska effektmått.

För närvarande utvärderas UACR-förändring och GFR-lutning ofta som separata endpoints i fas 2-försök; Det är dock inte klart hur man integrerar informationen från dessa två endpoints. Detta arbete presenterar en metod i två steg för att lösa detta problem. I det första steget används en Bayesiansk modell för att karakterisera sambanden mellan behandlingseffekter på UACR, GFR-lutning och klinisk effektmått i tidigare randomiserade studier. I det andra steget kommer denna modell att användas för att ge en konsekvent uppskattning av sannolikheten för klinisk nytta baserat på de uppskattade effekterna av behandling på UACR-förändring och GFR-lutning i en ny fas 2-studie."

Tom Greene, PhD, motsvarande författare, University of Utah

Källa:

American Society of Nephrology

.