OHSU-upptäckten kan avslöja nya sätt att behandla symtom på Parkinsons sjukdom

OHSU-upptäckten kan avslöja nya sätt att behandla symtom på Parkinsons sjukdom

Forskare vid Oregon Health & Science University har upptäckt att signalsubstansen adenosin effektivt fungerar som en broms på dopamin, en annan välkänd signalsubstans som är involverad i motorisk kontroll.

Forskare fann att adenosin fungerar i en slags push-pull-dynamik med dopamin i hjärnan; upptäckten publicerad i dag i tidskriften Nature.

Det finns två neurala kretsar: en som främjar verkan och en som hämmar verkan. Dopamin främjar den första kretsen för att tillåta rörelse, och adenosin är "bromsen" som främjar den andra kretsen och bringar systemet i balans."

Haining Zhong, Ph.D., senior författare, vetenskapsman, OHSU Vollum Institute

Drug Discovery E-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia

Upptäckten kan omedelbart öppna nya vägar för läkemedelsutveckling för att behandla symtom på Parkinsons sjukdom, en rörelsestörning där förlusten av dopaminproducerande celler allmänt anses vara orsaken.

Forskare har länge misstänkt att dopamin påverkas av en motsatt dynamik av neuronal signalering i striatum -; en kritisk del av hjärnan som förmedlar rörelse tillsammans med belöning, motivation och lärande. Striatum är också den primära hjärnregionen som påverkas av förlust av dopaminproducerande celler vid Parkinsons sjukdom.

"Under lång tid misstänkte folk att det måste finnas det här push-pull-systemet", säger medförfattaren Tianyi Mao, Ph.D., en vetenskapsman vid Vollum som råkar vara gift med Zhong.

I den nya studien har forskare för första gången tydligt och entydigt identifierat adenosin som signalsubstansen som fungerar i motsats till dopamin. Studien, som involverade möss, använde nya genetiskt modifierade proteinsonder som nyligen utvecklats i laboratorierna i Zhong och Mao. Ett exempel på denna teknik lyftes fram förra månaden i en studie publicerad i tidskriften Nature Methods.

Adenosin är särskilt känt som den receptor som koffein verkar på.

"Kaffe fungerar genom samma receptorer i vår hjärna," sa Mao. "Att dricka kaffe släpper adenosinbromsen."

Förutom Zhong och Mao, Lei Ma, Ph.D. från Volluminstitutet är första författare. Medförfattare inkluderar Julian Day-Cooney, Ph.D., Michael A. Muniak, Ph.D., och Maozhen Qin från Vollum; och Omar Jaidar Benavides, Ph.D., och Jun B. Ding, Ph.D., från Stanford University.

Källa:

Oregon Health & Science University

Hänvisning:

Ma, L., et al. (2022) Locomotion aktiverar PKA genom dopamin och adenosin i striatala neuroner. Natur. doi.org/10.1038/s41586-022-05407-4.

.