يمكن لمنصة تكنولوجيا النانو أن تجعل الخلايا السرطانية الصلبة أكثر عرضة للعلاج المناعي

يمكن لمنصة تكنولوجيا النانو أن تجعل الخلايا السرطانية الصلبة أكثر عرضة للعلاج المناعي

قام فريق من الباحثين في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس بتطوير منصة لتكنولوجيا النانو يمكنها تغيير الطريقة التي يرى بها الجهاز المناعي الخلايا السرطانية الصلبة، مما يجعلها أكثر تقبلاً للعلاج المناعي. تشير النتائج قبل السريرية إلى أن نهج التحويل المناعي القابل للتكيف لديه القدرة على التطبيق على نطاق واسع عبر العديد من أنواع السرطان.

تصف الدراسة، التي نشرت اليوم في مجلة Nature Nanotechnology، استخدام هذه المنصة لربط جزيء منشط بشكل مصطنع على سطح الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى استجابة مناعية في كل من النماذج الحية والمختبرية. شارك في قيادة الدراسة وين جيانغ، دكتوراه في الطب، دكتوراه، أستاذ مساعد في علاج الأورام بالإشعاع، وبيتي كيم، دكتوراه في الطب، أستاذة جراحة الأعصاب.

ومع هذه المنصة الجديدة، لدينا الآن استراتيجية لتحويل ورم صلب، على الأقل مناعيًا، إلى ورم دموي، والذي غالبًا ما يكون له معدل استجابة أعلى بكثير لعلاجات العلاج المناعي. إذا تمكنا من تنفيذ هذا النهج والتحقق من صحته في العيادة، فقد نتمكن من الاقتراب من الحد الأقصى لمستوى نشاط العلاج المناعي في السرطانات التي لم تستجيب بشكل جيد تقليديًا.

وين جيانغ، دكتور في الطب، دكتوراه، أستاذ مساعد في علاج الأورام بالإشعاع

يتمتع العلاج المناعي بمعدلات استجابة عالية في سرطانات الدم مثل سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية، لكن النجاح كان متفاوتًا في الأورام الصلبة. لقد عمل العلماء على فهم أفضل للآليات التي تمنع الاستجابة الأفضل. أحد التفسيرات هو أن التعبير التفاضلي للجزيئات التنظيمية المناعية الموجودة على خلايا سرطان الدم مقارنة بالخلايا السرطانية الصلبة يؤثر على كيفية تفاعلها مع الخلايا المناعية.

يعد مستقبل SLAMF7 (عضو عائلة جزيء التنشيط اللمفاوي 7) ضروريًا لتنشيط الخلايا المناعية في الجسم ضد الخلايا السرطانية ويعمل كإشارة "أكلني". ومع ذلك، فهو موجود بشكل حصري تقريبًا على سطح خلايا سرطان الدم وليس في الخلايا السرطانية الصلبة، مما يجعله هدفًا جذابًا لنهج التحويل المناعي للباحثين.

أبحاث السرطان الإلكترونية

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

لتعزيز التعبير عن SLAMF7 على الخلايا السرطانية الصلبة، قام الباحثون بتطوير منصة نانوية ثنائية النوعية لتحويل الورم (BiTN). تم تصميم هذه الأنظمة النانوية بحيث يرتبط جزيء واحد بسطح الخلايا السرطانية المستهدفة بينما يقوم الجزيء الثاني بتنشيط الاستجابة المناعية.

في هذه الدراسة، استخدم الباحثون BiTN مع SLAMF7 والجسم المضاد الذي يتعرف على HER2 لاستهداف خلايا سرطان الثدي الإيجابية لـ HER2. في النماذج المختبرية، تم ربط SLAMF7 النانوي بنجاح بخلايا سرطان الثدي، مما أدى إلى البلعمة أو امتصاص الخلايا المناعية. أدى هذا النهج أيضًا إلى توعية خلايا سرطان الثدي بالعلاج باستخدام جسم مضاد لـ CD47، والذي يحجب إشارة "لا تأكلني" من الخلايا السرطانية لتعزيز الاستجابات في الأورام الصلبة.

وفقًا للمؤلفين، فإن أحد أكثر الأشياء إثارة في هذه المنصة هو النطاق الواسع من التطبيقات الممكنة. لن يكون هذا النهج محددًا لأي نوع من أنواع السرطان أو جزيء تنظيمي، ولكن لديه القدرة على أن يكون استراتيجية عالمية عبر العديد من أنواع الأورام الصلبة المختلفة. وكدليل على المفهوم، قام الباحثون أيضًا بتطوير BiTN مع حمض الفوليك بدلاً من الجسم المضاد لـ HER2 لاستهداف سرطان الثدي الثلاثي السلبي بنتائج مماثلة.

وقال كيم: "لأن هذه بنيات هندسية، يمكن استخدامها كنهج التوصيل والتشغيل لدمج عوامل مختلفة تستهدف الورم أو جزيئات مناعية على سطح الجسيمات النانوية". "بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة لم تستجب للعلاج المناعي، فإننا نرى في ذلك فائدة إضافية لمعالجة جزء الورم الذي لم يستجيب."

تم دعم الدراسة جزئيًا من خلال منحة Career Catalyst Research Grant من مؤسسة سوزان جي كومين، والمعهد الوطني للسرطان/المعاهد الوطنية للصحة (1K08 CA241070، P30 CA016672)، ووزارة الدفاع الأمريكية.

مصدر:

مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس

مرجع:

لو، Y.، وآخرون. (2022) التحول المناعي للأورام الصلبة باستخدام نانوبيوكونججيت ثنائي الخصوصية للعلاج المناعي للسرطان. تكنولوجيا النانو الطبيعية. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.