Нанотехнологична платформа може да направи твърдите туморни клетки по-податливи на имунотерапия

Нанотехнологична платформа може да направи твърдите туморни клетки по-податливи на имунотерапия

Екип от изследователи в Университета на Тексас MD Anderson Cancer Center разработи нанотехнологична платформа, която може да промени начина, по който имунната система вижда твърдите туморни клетки, като ги направи по-възприемчиви към имунотерапията. Предклиничните резултати предполагат, че този адаптивен подход за имуноконверсия има потенциал за широко приложение при много видове рак.

Проучването, публикувано днес в Nature Nanotechnology, описва използването на тази платформа за изкуствено прикрепване на активираща молекула към повърхността на туморните клетки, предизвиквайки имунен отговор както в in vivo, така и в in vitro модели. Wen Jiang, MD, Ph.D., асистент по радиационна онкология, и Betty Kim, MD, Ph.D., професор по неврохирургия, ръководиха проучването.

С тази нова платформа сега имаме стратегия за превръщане на солиден тумор, поне имунологично, в хематологичен тумор, който често има много по-висок процент на реакция към имунотерапевтично лечение. Ако успеем да приложим и валидираме този подход в клиниката, може да успеем да се доближим до максималното ниво на активност на имунотерапевтиците при ракови заболявания, които традиционно не се повлияват добре.

Wen Jiang, MD, Ph.D., асистент професор по радиационна онкология

Имунотерапията има високи нива на отговор при рак на кръвта като левкемия и лимфом, но успехът е променлив при солидни тумори. Учените работят, за да разберат по-добре механизмите, които предотвратяват по-добра реакция. Едно обяснение е, че диференциалната експресия на имунните регулаторни молекули върху раковите клетки на кръвта в сравнение със солидните туморни клетки влияе върху начина, по който те взаимодействат с имунните клетки.

Рецепторът SLAMF7 (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) е от решаващо значение за активирането на имунните клетки на тялото срещу раковите клетки и действа като сигнал „изяж ме“. Въпреки това, той се намира почти изключително на повърхността на раковите клетки на кръвта, а не в солидни туморни клетки, което го прави привлекателна цел за имуноконверсионния подход на изследователите.

Електронна книга Изследване на рака

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

За да насърчат експресията на SLAMF7 върху солидни туморни клетки, изследователите разработиха своята платформа за биспецифични тумор-трансформиращи наноконюгати (BiTN). Тези наносистеми са проектирани така, че една молекула да се свързва с повърхността на целевите туморни клетки, а втора молекула да активира имунен отговор.

В това проучване изследователите са използвали BiTN със SLAMF7 и HER2-разпознаващо антитяло, за да се насочат към HER2-положителни клетки от рак на гърдата. В лабораторни модели наноконюгатът SLAMF7 успешно се прикрепя към клетките на рака на гърдата, което води до фагоцитоза или поглъщане от имунните клетки. Подходът също така повишава чувствителността на клетките на рака на гърдата към лечение с анти-CD47 антитяло, което блокира сигнала „не ме яж“ от туморните клетки, за да засили допълнително реакциите при солидни тумори.

Според авторите едно от най-вълнуващите неща в тази платформа е широкият набор от възможни приложения. Подходът не би бил специфичен за нито един вид рак или регулаторна молекула, но има потенциала да бъде универсална стратегия за няколко различни вида солидни тумори. Като доказателство за концепцията, авторите също така разработиха BiTN с фолиева киселина вместо анти-HER2 антитялото за насочване към тройно негативен рак на гърдата с подобни резултати.

„Тъй като това са инженерни конструкции, това може да се използва като plug-and-play подход за интегриране на различни туморно-насочени агенти или имунни молекули върху повърхността на наночастиците“, каза Ким. „За пациенти със солидни тумори, които не са се повлияли от имунотерапия, ние виждаме това като допълнителна полза за справяне с частта от тумора, която не е отговорила.“

Проучването беше подкрепено отчасти от грант за изследване на кариерния катализатор от фондация Susan G. Komen, Националния институт по рака/Националните здравни институти (1K08 CA241070, P30 CA016672) и Министерството на отбраната на САЩ.

източник:

Университетът на Тексас MD Anderson Cancer Center

Справка:

Lu, Y., et al. (2022) Имунологична трансформация на солидни тумори с използване на биспецифичен нанобиоконюгат за имунотерапия на рак. Природни нанотехнологии. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.