Nanotechnologická platforma může učinit buňky solidních nádorů náchylnějšími k imunoterapii

Nanotechnologická platforma může učinit buňky solidních nádorů náchylnějšími k imunoterapii

Tým výzkumníků z University of Texas MD Anderson Cancer Center vyvinul nanotechnologickou platformu, která může změnit způsob, jakým imunitní systém vidí buňky solidních nádorů, a učinit je tak vnímavějšími k imunoterapii. Preklinické výsledky naznačují, že tento adaptabilní imunokonverzní přístup má potenciál pro širokou aplikaci u mnoha typů rakoviny.

Studie, publikovaná dnes v Nature Nanotechnology, popisuje použití této platformy k umělému připojení aktivační molekuly k povrchu nádorových buněk, čímž se spustí imunitní odpověď v modelech in vivo i in vitro. Wen Jiang, MD, Ph.D., odborný asistent radiační onkologie, a Betty Kim, MD, Ph.D., profesorka neurochirurgie, společně vedli studii.

S touto novou platformou nyní máme strategii převést solidní nádor, alespoň imunologicky, na hematologický nádor, který má často mnohem vyšší míru odezvy na imunoterapii. Pokud budeme schopni implementovat a ověřit tento přístup na klinice, můžeme se přiblížit maximální úrovni aktivity imunoterapeutik u nádorů, které tradičně nereagují dobře.“

Wen Jiang, MD, Ph.D., odborný asistent radiační onkologie

Imunoterapie má vysokou míru odezvy u rakoviny krve, jako je leukémie a lymfom, ale u solidních nádorů byla úspěšnost různá. Vědci pracovali na lepším pochopení mechanismů, které brání lepší reakci. Jedním z vysvětlení je, že rozdílná exprese imunitních regulačních molekul na buňkách rakoviny krve ve srovnání s buňkami solidních nádorů ovlivňuje, jak interagují s imunitními buňkami.

Receptor SLAMF7 (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) je zásadní pro aktivaci imunitních buněk těla proti rakovinným buňkám a funguje jako signál „sněz mě“. Nachází se však téměř výhradně na povrchu buněk rakoviny krve a nikoli v buňkách solidních nádorů, což z něj činí atraktivní cíl pro imunokonverzní přístup vědců.

e-kniha Výzkum rakoviny

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si bezplatnou kopii

Pro podporu exprese SLAMF7 na buňkách pevných nádorů vyvinuli vědci svou platformu bispecifických nanokonjugátů transformujících nádor (BiTN). Tyto nanosystémy jsou navrženy tak, že jedna molekula se naváže na povrch cílených nádorových buněk a druhá molekula aktivuje imunitní odpověď.

V této studii vědci použili BiTN s SLAMF7 a protilátkou rozpoznávající HER2 k cílení na buňky rakoviny prsu pozitivní na HER2. V laboratorních modelech se nanokonjugát SLAMF7 úspěšně připojil k buňkám rakoviny prsu, což vedlo k fagocytóze nebo absorpci imunitními buňkami. Tento přístup také zvýšil citlivost buněk rakoviny prsu na léčbu protilátkou anti-CD47, která blokuje signál „nejezte mě“ z nádorových buněk, aby se dále posílily reakce u pevných nádorů.

Jednou z nejzajímavějších věcí na této platformě je podle autorů široká škála možných aplikací. Tento přístup by nebyl specifický pro žádný typ rakoviny nebo regulační molekulu, ale má potenciál být univerzální strategií napříč několika různými typy pevných nádorů. Jako důkaz konceptu autoři také vyvinuli BiTN s kyselinou listovou namísto protilátky anti-HER2 k cílení na triple-negativní karcinom prsu s podobnými výsledky.

"Protože se jedná o konstrukty, lze to použít jako přístup typu plug-and-play k integraci různých činidel zaměřených na nádor nebo imunitních molekul na povrch nanočástic," řekl Kim. "Pro pacienty se solidními nádory, které nereagovaly na imunoterapii, to vidíme jako další přínos pro řešení části nádoru, která nereagovala."

Studie byla částečně podpořena grantem Career Catalyst Research Grant od Susan G. Komen Foundation, National Cancer Institute/National Institutes of Health (1K08 CA241070, P30 CA016672) a Ministerstva obrany USA.

Zdroj:

Centrum MD Andersona Cancer University of Texas

Odkaz:

Lu, Y., a kol. (2022) Imunologická transformace solidních nádorů pomocí bispecifického nanobiokonjugátu pro imunoterapii rakoviny. Přírodní nanotechnologie. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.