En nanoteknologisk platform kan gøre solide tumorceller mere modtagelige for immunterapi

En nanoteknologisk platform kan gøre solide tumorceller mere modtagelige for immunterapi

Et team af forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center har udviklet en nanoteknologisk platform, der kan ændre den måde, immunsystemet ser solide tumorceller på, hvilket gør dem mere modtagelige for immunterapi. De prækliniske resultater tyder på, at denne tilpasningsdygtige immunkonverteringstilgang har potentiale for bred anvendelse på tværs af mange typer kræft.

Undersøgelsen, offentliggjort i dag i Nature Nanotechnology, beskriver brugen af ​​denne platform til kunstigt at vedhæfte et aktiverende molekyle til overfladen af ​​tumorceller, hvilket udløser et immunrespons i både in vivo og in vitro-modeller. Wen Jiang, MD, Ph.D., assisterende professor i strålingsonkologi, og Betty Kim, MD, Ph.D., professor i neurokirurgi, var med til at lede undersøgelsen.

Med denne nye platform har vi nu en strategi til at omdanne en solid tumor, i det mindste immunologisk, til en hæmatologisk tumor, som ofte har en meget højere responsrate på immunterapibehandlinger. Hvis vi er i stand til at implementere og validere denne tilgang i klinikken, vil vi muligvis være i stand til at komme tættere på det maksimale aktivitetsniveau for immunterapeutika i kræftformer, der traditionelt ikke har reageret godt."

Wen Jiang, MD, Ph.D., assisterende professor i strålingsonkologi

Immunterapi har høje responsrater ved blodkræft såsom leukæmi og lymfom, men succesen har været variabel i solide tumorer. Forskere har arbejdet på bedre at forstå de mekanismer, der forhindrer en bedre reaktion. En forklaring er, at den differentielle ekspression af immunregulerende molekyler på blodkræftceller sammenlignet med solide tumorceller påvirker, hvordan de interagerer med immunceller.

SLAMF7-receptoren (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) er afgørende for aktivering af kroppens immunceller mod kræftceller og fungerer som et "spis mig"-signal. Det findes dog næsten udelukkende på overfladen af ​​blodkræftceller og ikke i solide tumorceller, hvilket gør det til et attraktivt mål for forskernes immunkonverteringstilgang.

e-bog Kræftforskning

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

For at fremme ekspressionen af ​​SLAMF7 på solide tumorceller udviklede forskerne deres bispecifikke tumor-transformerende nanokonjugater (BiTN) platform. Disse nanosystemer er designet således, at et molekyle binder sig til overfladen af ​​målrettede tumorceller, og et andet molekyle aktiverer et immunrespons.

I denne undersøgelse brugte forskere BiTN med SLAMF7 og et HER2-genkendende antistof til at målrette mod HER2-positive brystkræftceller. I laboratoriemodeller blev nanokonjugatet SLAMF7 med succes knyttet til brystkræftcellerne, hvilket førte til fagocytose eller optagelse af immunceller. Tilgangen sensibiliserede også brystkræftcellerne til behandling med et anti-CD47-antistof, som blokerer "spis mig ikke"-signalet fra tumorceller for yderligere at forbedre responsen i solide tumorer.

Ifølge forfatterne er en af ​​de mest spændende ting ved denne platform den brede vifte af mulige applikationer. Tilgangen ville ikke være specifik for en enkelt cancertype eller regulatorisk molekyle, men har potentialet til at være en universel strategi på tværs af flere forskellige solide tumortyper. Som et bevis på konceptet udviklede forfatterne også BiTN med folinsyre i stedet for anti-HER2-antistoffet til at målrette triple-negativ brystkræft med lignende resultater.

"Fordi disse er konstruerede konstruktioner, kan dette bruges som en plug-and-play tilgang til at integrere forskellige tumor-målrettede midler eller immunmolekyler på overfladen af ​​nanopartikler," sagde Kim. "For patienter med solide tumorer, der ikke har reageret på immunterapi, ser vi dette som en ekstra fordel for at løse den del af tumoren, der ikke har reageret."

Undersøgelsen blev delvist støttet af Career Catalyst Research Grant fra Susan G. Komen Foundation, National Cancer Institute/National Institutes of Health (1K08 CA241070, P30 CA016672) og det amerikanske forsvarsministerium.

Kilde:

University of Texas MD Anderson Cancer Center

Reference:

Lu, Y., et al. (2022) Immunologisk transformation af solide tumorer ved hjælp af et bispecifikt nanobiokonjugat til cancerimmunterapi. Naturens nanoteknologi. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.