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Una plataforma de nanotecnología puede hacer que las células tumorales sólidas sean más susceptibles a la inmunoterapia
Un equipo de investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas ha desarrollado una plataforma de nanotecnología que puede cambiar la forma en que el sistema inmunológico ve las células tumorales sólidas, haciéndolas más receptivas a la inmunoterapia. Los resultados preclínicos sugieren que este enfoque de inmunoconversión adaptable tiene potencial para una amplia aplicación en muchos tipos de cáncer. El estudio, publicado hoy en Nature Nanotechnology, describe el uso de esta plataforma para unir artificialmente una molécula activadora a la superficie de las células tumorales, desencadenando una respuesta inmune tanto en modelos in vivo como in vitro. Wen Jiang, MD, Ph.D., profesor asistente de oncología radioterápica, y Betty Kim, MD,...
Una plataforma de nanotecnología puede hacer que las células tumorales sólidas sean más susceptibles a la inmunoterapia
Un equipo de investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas ha desarrollado una plataforma de nanotecnología que puede cambiar la forma en que el sistema inmunológico ve las células tumorales sólidas, haciéndolas más receptivas a la inmunoterapia. Los resultados preclínicos sugieren que este enfoque de inmunoconversión adaptable tiene potencial para una amplia aplicación en muchos tipos de cáncer.
El estudio, publicado hoy en Nature Nanotechnology, describe el uso de esta plataforma para unir artificialmente una molécula activadora a la superficie de las células tumorales, desencadenando una respuesta inmune tanto en modelos in vivo como in vitro. Wen Jiang, MD, Ph.D., profesor asistente de oncología radioterápica, y Betty Kim, MD, Ph.D., profesora de neurocirugía, codirigieron el estudio.
Con esta nueva plataforma, ahora tenemos una estrategia para convertir un tumor sólido, al menos inmunológicamente, en un tumor hematológico, que muchas veces tiene una tasa de respuesta mucho mayor a los tratamientos de inmunoterapia. Si somos capaces de implementar y validar este enfoque en la clínica, podremos acercarnos al nivel máximo de actividad de los inmunoterapéuticos en cánceres que tradicionalmente no han respondido bien”.
Wen Jiang, MD, Ph.D., profesor asistente de oncología radioterápica
La inmunoterapia tiene altas tasas de respuesta en cánceres de la sangre como la leucemia y el linfoma, pero el éxito ha sido variable en tumores sólidos. Los científicos han estado trabajando para comprender mejor los mecanismos que impiden una mejor respuesta. Una explicación es que la expresión diferencial de moléculas reguladoras inmunes en las células cancerosas de la sangre en comparación con las células tumorales sólidas influye en cómo interactúan con las células inmunes.
El receptor SLAMF7 (miembro 7 de la familia de moléculas de activación linfocítica) es crucial para activar las células inmunitarias del cuerpo contra las células cancerosas y actúa como una señal de "cómeme". Sin embargo, se encuentra casi exclusivamente en la superficie de las células cancerosas de la sangre y no en las células tumorales sólidas, lo que lo convierte en un objetivo atractivo para el enfoque de inmunoconversión de los investigadores.
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Para promover la expresión de SLAMF7 en células tumorales sólidas, los investigadores desarrollaron su plataforma de nanoconjugados transformadores de tumores (BiTN) biespecíficos. Estos nanosistemas están diseñados para que una molécula se una a la superficie de las células tumorales específicas y una segunda molécula active una respuesta inmune.
En este estudio, los investigadores utilizaron BiTN con SLAMF7 y un anticuerpo que reconoce HER2 para atacar las células de cáncer de mama positivas para HER2. En modelos de laboratorio, el nanoconjugado SLAMF7 se unió con éxito a las células de cáncer de mama, lo que provocó la fagocitosis o la captación por parte de las células inmunitarias. El enfoque también sensibilizó a las células de cáncer de mama al tratamiento con un anticuerpo anti-CD47, que bloquea la señal de "no me comas" de las células tumorales para mejorar aún más las respuestas en los tumores sólidos.
Según los autores, una de las cosas más interesantes de esta plataforma es la amplia gama de posibles aplicaciones. El enfoque no sería específico de ningún tipo de cáncer o molécula reguladora, pero tiene el potencial de ser una estrategia universal para varios tipos diferentes de tumores sólidos. Como prueba de concepto, los autores también desarrollaron BiTN con ácido fólico en lugar del anticuerpo anti-HER2 para atacar el cáncer de mama triple negativo con resultados similares.
"Debido a que se trata de construcciones de ingeniería, esto se puede utilizar como un enfoque plug-and-play para integrar diferentes agentes dirigidos a tumores o moléculas inmunes en la superficie de la nanopartícula", dijo Kim. "Para los pacientes con tumores sólidos que no han respondido a la inmunoterapia, vemos esto como un beneficio adicional para abordar la parte del tumor que no ha respondido".
El estudio fue financiado en parte por la Beca de Investigación Career Catalyst de la Fundación Susan G. Komen, el Instituto Nacional del Cáncer/Institutos Nacionales de Salud (1K08 CA241070, P30 CA016672) y el Departamento de Defensa de EE. UU.
Fuente:
Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas
Referencia:
Lu, Y., et al. (2022) Transformación inmunológica de tumores sólidos utilizando un nanobioconjugado biespecífico para inmunoterapia contra el cáncer. Nanotecnología de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.
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