Nanotehnoloogia platvorm võib muuta tahked kasvajarakud immunoteraapiale vastuvõtlikumaks

Nanotehnoloogia platvorm võib muuta tahked kasvajarakud immunoteraapiale vastuvõtlikumaks

Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse teadlaste meeskond on välja töötanud nanotehnoloogia platvormi, mis võib muuta seda, kuidas immuunsüsteem näeb tahkeid kasvajarakke, muutes need immuunteraapiale vastuvõtlikumaks. Prekliinilised tulemused viitavad sellele, et sellel kohandataval immunokonversioonil on potentsiaali laialdaseks kasutamiseks paljude vähitüüpide puhul.

Täna ajakirjas Nature Nanotechnology avaldatud uuringus kirjeldatakse selle platvormi kasutamist aktiveeriva molekuli kunstlikuks kinnitamiseks kasvajarakkude pinnale, käivitades immuunvastuse nii in vivo kui ka in vitro mudelites. Wen Jiang, MD, Ph.D., kiirgusonkoloogia assistent ja Betty Kim, MD, Ph.D, neurokirurgia professor, juhtisid uuringut.

Selle uue platvormiga on meil nüüd strateegia, et muuta tahke kasvaja, vähemalt immunoloogiliselt, hematoloogiliseks kasvajaks, millel on sageli palju kõrgem immuunravile reageerimise määr. Kui suudame seda lähenemisviisi kliinikus rakendada ja kinnitada, võib meil olla võimalik läheneda immunoterapeutiliste ravimite maksimaalsele aktiivsuse tasemele vähi puhul, mis traditsiooniliselt ei ole hästi reageerinud.

Wen Jiang, MD, Ph.D., kiirgusonkoloogia dotsent

Immunoteraapial on kõrge ravivastuse määr verevähkide, nagu leukeemia ja lümfoom, korral, kuid tahkete kasvajate puhul on edu olnud erinev. Teadlased on töötanud selle nimel, et paremini mõista mehhanisme, mis takistavad paremat reageerimist. Üks seletus on see, et immuunsüsteemi reguleerivate molekulide erinev ekspressioon verevähirakkudel võrreldes tahkete kasvajarakkudega mõjutab nende interaktsiooni immuunrakkudega.

SLAMF7 retseptor (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) on ülioluline keha immuunrakkude aktiveerimisel vähirakkude vastu ja toimib "söö mind ära" signaalina. Kuid seda leidub peaaegu eranditult verevähirakkude pinnal, mitte tahkete kasvajarakkude puhul, mistõttu on see teadlaste immunokonversiooni lähenemisviisi jaoks atraktiivne sihtmärk.

E-raamat Vähiuuringud

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

SLAMF7 ekspressiooni soodustamiseks tahketel kasvajarakkudel töötasid teadlased välja oma bispetsiifilised kasvajat transformeerivad nanokonjugaadid (BiTN). Need nanosüsteemid on konstrueeritud nii, et üks molekul seondub sihtmärgiks olevate kasvajarakkude pinnaga ja teine ​​molekul aktiveerib immuunvastuse.

Selles uuringus kasutasid teadlased HER2-positiivsete rinnavähirakkude sihtimiseks BiTN-i koos SLAMF7-ga ja HER2-d äratundva antikehaga. Laboratoorsetes mudelites seostus nanokonjugaat SLAMF7 edukalt rinnavähirakkudega, põhjustades fagotsütoosi või immuunrakkude omastamist. Lähenemisviis muutis rinnavähirakud tundlikuks ka ravile CD47-vastase antikehaga, mis blokeerib kasvajarakkude signaali "ära söö mind", et tugevdada veelgi vastuseid tahkete kasvajate korral.

Autorite sõnul on selle platvormi üks põnevamaid asju võimalike rakenduste lai valik. See lähenemisviis ei oleks spetsiifiline ühelegi vähitüübile või regulatoorsele molekulile, kuid sellel on potentsiaal olla universaalne strateegia mitme erineva tahke kasvaja tüübi jaoks. Kontseptsiooni tõestuseks töötasid autorid välja ka HER2-vastase antikeha asemel foolhappega BiTN-i, et sihtida kolmekordselt negatiivset rinnavähki sarnaste tulemustega.

"Kuna need on konstrueeritud konstruktsioonid, saab seda kasutada plug-and-play lähenemisviisina, et integreerida nanoosakeste pinnale erinevad kasvajale suunatud ained või immuunmolekulid," ütles Kim. "Patsientide puhul, kellel on soliidkasvajad, kes ei ole immunoteraapiale reageerinud, näeme seda täiendava eelisena, et tegeleda kasvaja selle osaga, mis ei ole reageerinud."

Uuringut toetasid osaliselt Susan G. Komeni fondi, riikliku vähiinstituudi / riiklike tervishoiuinstituutide (1K08 CA241070, P30 CA016672) ja USA kaitseministeeriumi karjäärikatalüsaatori uurimistoetus.

Allikas:

Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskus

Viide:

Lu, Y. et al. (2022) Tahkete kasvajate immunoloogiline transformatsioon, kasutades vähi immunoteraapias bispetsiifilist nanobiokonjugaati. Looduse nanotehnoloogia. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.