Nanoteknologia-alusta voi tehdä kiinteitä kasvainsoluista herkempiä immunoterapialle

Nanoteknologia-alusta voi tehdä kiinteitä kasvainsoluista herkempiä immunoterapialle

Texasin yliopiston MD Anderson Cancer Centerin tutkijaryhmä on kehittänyt nanoteknologia-alustan, joka voi muuttaa tapaa, jolla immuunijärjestelmä näkee kiinteitä kasvainsoluja, tehden niistä vastaanottavaisempia immunoterapialle. Prekliiniset tulokset viittaavat siihen, että tällä mukautuvalla immunokonversion lähestymistavalla on potentiaalia laajaan käyttöön monissa syöpätyypeissä.

Tänään Nature Nanotechnologyssa julkaistussa tutkimuksessa kuvataan tämän alustan käyttöä aktivoivan molekyylin keinotekoiseen kiinnittämiseen kasvainsolujen pintaan, mikä laukaisee immuunivasteen sekä in vivo- että in vitro -malleissa. Wen Jiang, MD, Ph.D., säteilyonkologian apulaisprofessori, ja Betty Kim, MD, neurokirurgian professori, johtivat tutkimusta.

Tämän uuden alustan avulla meillä on nyt strategia muuttaa kiinteä kasvain, ainakin immunologisesti, hematologiseksi kasvaimeksi, jolla on usein paljon korkeampi vaste immunoterapiahoitoihin. Jos pystymme toteuttamaan ja validoimaan tämän lähestymistavan klinikalla, voimme ehkä päästä lähemmäksi immunoterapeuttisten lääkkeiden aktiivisuuden maksimitasoa syövissä, jotka eivät ole perinteisesti reagoineet hyvin.

Wen Jiang, MD, Ph.D., säteilyonkologian apulaisprofessori

Immunoterapialla on korkea vaste verisyöpään, kuten leukemiaan ja lymfoomaan, mutta menestys on vaihdellut kiinteissä kasvaimissa. Tutkijat ovat pyrkineet ymmärtämään paremmin mekanismeja, jotka estävät paremman vastauksen. Yksi selitys on, että immuunijärjestelmää säätelevien molekyylien erilainen ilmentyminen veren syöpäsoluissa verrattuna kiinteisiin kasvainsoluihin vaikuttaa siihen, miten ne ovat vuorovaikutuksessa immuunisolujen kanssa.

SLAMF7-reseptori (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) on ratkaisevan tärkeä aktivoitaessa kehon immuunisoluja syöpäsoluja vastaan ​​ja toimii "syö minut" -signaalina. Sitä esiintyy kuitenkin lähes yksinomaan veren syöpäsolujen pinnalla, ei kiinteissä kasvainsoluissa, mikä tekee siitä houkuttelevan kohteen tutkijoiden immunokonversion lähestymistavalle.

E-kirja Syöpätutkimus

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Edistääkseen SLAMF7:n ilmentymistä kiinteissä kasvainsoluissa tutkijat kehittivät bispesifisiä kasvainta transformoivia nanokonjugaatteja (BiTN). Nämä nanosysteemit on suunniteltu siten, että yksi molekyyli sitoutuu kohdennettujen kasvainsolujen pintaan ja toinen molekyyli aktivoi immuunivasteen.

Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttivät BiTN:ää SLAMF7:n ja HER2:n tunnistavan vasta-aineen kohdistamiseksi HER2-positiivisiin rintasyöpäsoluihin. Laboratoriomalleissa nanokonjugaatti SLAMF7 kiinnittyi onnistuneesti rintasyöpäsoluihin, mikä johti fagosytoosiin tai immuunisolujen omaksumiseen. Lähestymistapa myös herkisti rintasyöpäsolut hoidolle anti-CD47-vasta-aineella, joka estää kasvainsolujen "älä syö minua" -signaalin tehostaakseen edelleen vasteita kiinteissä kasvaimissa.

Kirjoittajien mukaan yksi jännittävimmistä asioista tässä alustassa on laaja valikoima mahdollisia sovelluksia. Lähestymistapa ei olisi spesifinen millekään syöpätyypille tai säätelymolekyylille, mutta sillä on potentiaalia olla universaali strategia useille eri kiinteille kasvaintyypeille. Todisteena konseptista kirjoittajat kehittivät myös BiTN:n foolihapon kanssa anti-HER2-vasta-aineen sijaan kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän kohdistamiseksi samanlaisin tuloksin.

"Koska nämä ovat suunniteltuja rakenteita, tätä voidaan käyttää plug and play -lähestymistavana integroimaan erilaisia ​​kasvaimiin kohdistuvia aineita tai immuunimolekyylejä nanopartikkelin pinnalle", Kim sanoi. "Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole reagoineet immuunihoitoon, näemme tämän lisäetuna, kun puututaan siihen kasvaimen osaan, joka ei ole reagoinut."

Tutkimusta tukivat osittain Susan G. Komen Foundationin, National Cancer Instituten/National Institutes of Healthin (1K08 CA241070, P30 CA016672) ja Yhdysvaltain puolustusministeriön urakatalysaattorin tutkimusapuraha.

Lähde:

Texasin yliopiston MD Andersonin syöpäkeskus

Viite:

Lu, Y., et ai. (2022) Kiinteiden kasvainten immunologinen transformaatio käyttämällä bispesifistä nanobiokonjugaattia syövän immuunihoitoon. Luonnon nanoteknologia. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.