Une plateforme nanotechnologique peut rendre les cellules tumorales solides plus sensibles à l’immunothérapie

Une plateforme nanotechnologique peut rendre les cellules tumorales solides plus sensibles à l’immunothérapie

Une équipe de chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas a développé une plateforme nanotechnologique qui peut changer la façon dont le système immunitaire perçoit les cellules tumorales solides, les rendant ainsi plus réceptives à l'immunothérapie. Les résultats précliniques suggèrent que cette approche adaptable d’immunoconversion a le potentiel d’être largement appliquée à de nombreux types de cancer.

L'étude, publiée aujourd'hui dans Nature Nanotechnology, décrit l'utilisation de cette plateforme pour fixer artificiellement une molécule activatrice à la surface des cellules tumorales, déclenchant ainsi une réponse immunitaire dans des modèles in vivo et in vitro. Wen Jiang, MD, Ph.D., professeur adjoint de radio-oncologie, et Betty Kim, MD, Ph.D., professeur de neurochirurgie, ont codirigé l'étude.

Avec cette nouvelle plateforme, nous disposons désormais d’une stratégie pour transformer une tumeur solide, au moins immunologiquement, en une tumeur hématologique, qui présente souvent un taux de réponse beaucoup plus élevé aux traitements d’immunothérapie. Si nous parvenons à mettre en œuvre et à valider cette approche en clinique, nous pourrons peut-être nous rapprocher du niveau maximum d’activité des immunothérapeutiques dans des cancers qui ne répondent traditionnellement pas bien.

Wen Jiang, MD, Ph.D., professeur adjoint de radio-oncologie

L'immunothérapie a des taux de réponse élevés dans les cancers du sang tels que la leucémie et le lymphome, mais le succès a été variable dans les tumeurs solides. Les scientifiques s’efforcent de mieux comprendre les mécanismes qui empêchent une meilleure réponse. Une explication est que l’expression différentielle des molécules de régulation immunitaire sur les cellules cancéreuses du sang par rapport aux cellules tumorales solides influence la manière dont elles interagissent avec les cellules immunitaires.

Le récepteur SLAMF7 (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) est crucial pour activer les cellules immunitaires du corps contre les cellules cancéreuses et agit comme un signal « mange-moi ». Cependant, on le trouve presque exclusivement à la surface des cellules cancéreuses du sang et non dans les cellules tumorales solides, ce qui en fait une cible intéressante pour l'approche d'immunoconversion des chercheurs.

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Pour favoriser l’expression de SLAMF7 sur les cellules tumorales solides, les chercheurs ont développé leur plateforme bispécifique de nanoconjugués transformateurs de tumeurs (BiTN). Ces nanosystèmes sont conçus de telle sorte qu’une molécule se lie à la surface des cellules tumorales ciblées et qu’une seconde molécule active une réponse immunitaire.

Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé BiTN avec SLAMF7 et un anticorps reconnaissant HER2 pour cibler les cellules de cancer du sein HER2-positives. Dans des modèles de laboratoire, le nanoconjugué SLAMF7 s'est attaché avec succès aux cellules cancéreuses du sein, conduisant à une phagocytose ou à une absorption par les cellules immunitaires. L’approche a également sensibilisé les cellules cancéreuses du sein au traitement avec un anticorps anti-CD47, qui bloque le signal « ne me mange pas » des cellules tumorales pour améliorer davantage les réponses dans les tumeurs solides.

Selon les auteurs, l’un des aspects les plus intéressants de cette plateforme est le large éventail d’applications possibles. L’approche ne serait pas spécifique à un type de cancer ou à une molécule régulatrice en particulier, mais pourrait potentiellement constituer une stratégie universelle pour plusieurs types de tumeurs solides différents. En guise de preuve de concept, les auteurs ont également développé du BiTN avec de l'acide folique au lieu de l'anticorps anti-HER2 pour cibler le cancer du sein triple négatif avec des résultats similaires.

"Comme il s'agit de constructions techniques, cela peut être utilisé comme une approche plug-and-play pour intégrer différents agents ciblant les tumeurs ou molécules immunitaires à la surface de la nanoparticule", a déclaré Kim. « Pour les patients atteints de tumeurs solides qui n’ont pas répondu à l’immunothérapie, nous considérons cela comme un avantage supplémentaire pour traiter la partie de la tumeur qui n’a pas répondu. »

L'étude a été financée en partie par la Career Catalyst Research Grant de la Fondation Susan G. Komen, du National Cancer Institute/National Institutes of Health (1K08 CA241070, P30 CA016672) et du Département américain de la Défense.

Source:

Centre de lutte contre le cancer MD Anderson de l'Université du Texas

Référence:

Lu, Y., et al. (2022) Transformation immunologique de tumeurs solides à l'aide d'un nanobioconjugué bispécifique pour l'immunothérapie du cancer. Nanotechnologie naturelle. est ce que je.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

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