Nanotehnološka platforma može učiniti čvrste tumorske stanice osjetljivijima na imunoterapiju

Nanotehnološka platforma može učiniti čvrste tumorske stanice osjetljivijima na imunoterapiju

Tim istraživača na Sveučilištu Texas MD Anderson Cancer Center razvio je nanotehnološku platformu koja može promijeniti način na koji imunološki sustav vidi čvrste tumorske stanice, čineći ih osjetljivijima na imunoterapiju. Pretklinički rezultati sugeriraju da ovaj prilagodljivi pristup imunokonverziji ima potencijal za široku primjenu na mnoge vrste raka.

Studija, objavljena danas u časopisu Nature Nanotechnology, opisuje upotrebu ove platforme za umjetno pričvršćivanje aktivirajuće molekule na površinu tumorskih stanica, pokrećući imunološki odgovor i u in vivo i in vitro modelima. Wen Jiang, MD, Ph.D., pomoćnik profesora radijacijske onkologije, i Betty Kim, MD, Ph.D., profesorica neurokirurgije, zajedno su vodili studiju.

S ovom novom platformom, sada imamo strategiju pretvaranja solidnog tumora, barem imunološki, u hematološki tumor, koji često ima mnogo veću stopu odgovora na imunoterapijske tretmane. Ako uspijemo implementirati i potvrditi ovaj pristup u klinici, možda ćemo se moći približiti maksimalnoj razini aktivnosti imunoterapeutika kod karcinoma koji tradicionalno nisu dobro reagirali.”

Wen Jiang, MD, Ph.D., docent radijacijske onkologije

Imunoterapija ima visoku stopu odgovora kod karcinoma krvi kao što su leukemija i limfom, ali uspjeh je bio različit kod solidnih tumora. Znanstvenici rade na boljem razumijevanju mehanizama koji sprječavaju bolji odgovor. Jedno objašnjenje je da različita ekspresija imunoloških regulatornih molekula na stanicama raka krvi u usporedbi sa stanicama solidnog tumora utječe na njihovu interakciju s imunološkim stanicama.

SLAMF7 receptor (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) ključan je za aktivaciju tjelesnih imunoloških stanica protiv stanica raka i djeluje kao signal "pojedi me". Međutim, nalazi se gotovo isključivo na površini stanica raka krvi, a ne u stanicama solidnog tumora, što ga čini atraktivnom metom za pristup imunokonverzije istraživača.

e-knjiga Istraživanje raka

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Kako bi promicali ekspresiju SLAMF7 na stanicama solidnog tumora, istraživači su razvili svoju bispecifičnu platformu nanokonjugata za transformaciju tumora (BiTN). Ti su nanosustavi dizajnirani tako da se jedna molekula veže na površinu ciljanih tumorskih stanica, a druga molekula aktivira imunološki odgovor.

U ovoj studiji istraživači su koristili BiTN sa SLAMF7 i antitijelom koje prepoznaje HER2 za ciljanje HER2 pozitivnih stanica raka dojke. U laboratorijskim modelima, nanokonjugat SLAMF7 uspješno se pričvrstio na stanice raka dojke, dovodeći do fagocitoze ili preuzimanja od strane imunoloških stanica. Pristup je također senzibilizirao stanice raka dojke na liječenje s anti-CD47 protutijelima, koja blokiraju signal "nemoj me jesti" iz tumorskih stanica kako bi se dodatno pojačali odgovori u solidnim tumorima.

Prema autorima, jedna od najuzbudljivijih stvari o ovoj platformi je širok raspon mogućih primjena. Pristup ne bi bio specifičan ni za jednu vrstu raka ili regulatornu molekulu, ali ima potencijal da bude univerzalna strategija za nekoliko različitih vrsta solidnih tumora. Kao dokaz koncepta, autori su također razvili BiTN s folnom kiselinom umjesto anti-HER2 antitijela za ciljanje trostruko negativnog raka dojke sa sličnim rezultatima.

"Budući da se radi o projektiranim konstruktima, ovo se može koristiti kao plug-and-play pristup za integraciju različitih agenasa koji ciljaju tumore ili imunoloških molekula na površinu nanočestica", rekao je Kim. "Za pacijente sa solidnim tumorima koji nisu reagirali na imunoterapiju, to vidimo kao dodatnu korist za rješavanje dijela tumora koji nije reagirao."

Studiju su djelomično podržali Career Catalyst Research Grant Zaklade Susan G. Komen, Nacionalnog instituta za rak/Nacionalnog instituta za zdravlje (1K08 CA241070, P30 CA016672) i Ministarstva obrane SAD-a.

Izvor:

Centar za rak MD Anderson Sveučilišta u Teksasu

Referenca:

Lu, Y. i sur. (2022) Imunološka transformacija solidnih tumora korištenjem bispecifičnog nanobiokonjugata za imunoterapiju raka. Nanotehnologija prirode. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.