Egy nanotechnológiai platform érzékenyebbé teheti a szilárd tumorsejteket az immunterápiára

Egy nanotechnológiai platform érzékenyebbé teheti a szilárd tumorsejteket az immunterápiára

A Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center kutatócsoportja olyan nanotechnológiai platformot fejlesztett ki, amely megváltoztathatja azt, ahogyan az immunrendszer látja a szilárd daganatsejteket, ezáltal fogékonyabbá téve azokat az immunterápia iránt. A preklinikai eredmények azt sugallják, hogy ez az adaptálható immunkonverziós megközelítés számos ráktípusban széles körben alkalmazható.

A Nature Nanotechnology folyóiratban ma közzétett tanulmány ennek a platformnak a használatát írja le egy aktiváló molekula mesterséges rögzítésére a tumorsejtek felszínéhez, ami immunválaszt vált ki mind in vivo, mind in vitro modellekben. Wen Jiang, MD, Ph.D., a sugárzás onkológiai adjunktusa és Betty Kim, MD, Ph.D., az idegsebészet professzora vezette a tanulmányt.

Ezzel az új platformmal most megvan a stratégia, hogy egy szilárd daganatot legalább immunológiailag hematológiai daganattá alakítsunk, amely gyakran sokkal magasabb válaszarányt mutat az immunterápiás kezelésekre. Ha ezt a megközelítést képesek vagyunk megvalósítani és validálni a klinikán, akkor közelebb kerülhetünk az immunterápiás szerek maximális aktivitási szintjéhez olyan rákos megbetegedések esetén, amelyek hagyományosan nem reagáltak jól.”

Wen Jiang, MD, Ph.D., a sugárzás onkológiai adjunktusa

Az immunterápia magas válaszarányt mutat a vérrákos betegségekben, például a leukémiában és a limfómában, de a siker változó volt a szolid daganatok esetében. A tudósok azon dolgoznak, hogy jobban megértsék azokat a mechanizmusokat, amelyek megakadályozzák a jobb reakciót. Az egyik magyarázat az, hogy az immunszabályozó molekulák eltérő expressziója a vérráksejteken a szilárd tumorsejtekhez képest befolyásolja, hogyan lépnek kölcsönhatásba az immunsejtekkel.

A SLAMF7 receptor (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) kulcsfontosságú a szervezet immunsejtjeinek aktiválásában a rákos sejtekkel szemben, és „egyél meg” jelként működik. Azonban szinte kizárólag a vérráksejtek felszínén található meg, a szilárd daganatsejtekben nem, így vonzó célpont a kutatók immunkonverziós megközelítésében.

e-könyv Rákkutatás

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

A SLAMF7 szilárd tumorsejteken történő expressziójának elősegítésére a kutatók kifejlesztették bispecifikus tumortranszformáló nanokonjugátumokat (BiTN). Ezeket a nanorendszereket úgy tervezték, hogy az egyik molekula a megcélzott daganatsejtek felszínéhez kötődik, egy másik molekula pedig aktiválja az immunválaszt.

Ebben a tanulmányban a kutatók BiTN-t használtak SLAMF7-tel és egy HER2-t felismerő antitesttel a HER2-pozitív emlőráksejtek megcélzására. Laboratóriumi modellekben a SLAMF7 nanokonjugátum sikeresen kapcsolódott az emlőráksejtekhez, ami fagocitózishoz vagy az immunsejtek felvételéhez vezetett. A megközelítés az emlőráksejteket is érzékennyé tette egy anti-CD47 antitesttel történő kezelésre, amely blokkolja a „ne egyél meg” jelet a tumorsejtektől, hogy tovább fokozza a válaszreakciókat szolid daganatokban.

A szerzők szerint az egyik legizgalmasabb dolog ezen a platformon a lehetséges alkalmazások széles skálája. A megközelítés nem lenne specifikus egyetlen ráktípusra vagy szabályozó molekulára sem, de potenciálisan univerzális stratégia lehet több különböző szolid tumortípusra vonatkozóan. Az elgondolás bizonyítékaként a szerzők az anti-HER2 antitest helyett folsavval kiegészített BiTN-t is kifejlesztettek a tripla negatív mellrák megcélzására, hasonló eredménnyel.

"Mivel ezek mesterséges konstrukciók, ez egy plug-and-play megközelítésként használható különböző tumor-célzó szerek vagy immunmolekulák integrálására a nanorészecske felületére" - mondta Kim. "Az immunterápiára nem reagáló szolid daganatos betegek esetében ezt további előnynek tekintjük a daganat azon részének kezelésében, amely nem reagált."

A tanulmányt részben a Susan G. Komen Alapítvány, a National Cancer Institute/National Institutes of Health (1K08 CA241070, P30 CA016672) és az Egyesült Államok Védelmi Minisztériuma támogatta a Career Catalyst Research Grant támogatásával.

Forrás:

A Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontja

Referencia:

Lu, Y. és mtsai. (2022) Szilárd daganatok immunológiai átalakítása bispecifikus nanobiokonjugátum felhasználásával a rák immunterápiájában. Természet nanotechnológia. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.