Una piattaforma nanotecnologica può rendere le cellule tumorali solide più suscettibili all’immunoterapia

Una piattaforma nanotecnologica può rendere le cellule tumorali solide più suscettibili all’immunoterapia

Un team di ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas ha sviluppato una piattaforma nanotecnologica che può cambiare il modo in cui il sistema immunitario vede le cellule tumorali solide, rendendole più ricettive all’immunoterapia. I risultati preclinici suggeriscono che questo approccio adattabile di immunoconversione ha il potenziale per un’ampia applicazione in molti tipi di cancro.

Lo studio, pubblicato oggi su Nature Nanotechnology, descrive l’uso di questa piattaforma per attaccare artificialmente una molecola attivante alla superficie delle cellule tumorali, innescando una risposta immunitaria sia in modelli in vivo che in vitro. Wen Jiang, MD, Ph.D., assistente professore di radioterapia oncologica, e Betty Kim, MD, Ph.D., professoressa di neurochirurgia, hanno co-condotto lo studio.

Con questa nuova piattaforma, ora disponiamo di una strategia per convertire un tumore solido, almeno dal punto di vista immunologico, in un tumore ematologico, che spesso ha un tasso di risposta molto più elevato ai trattamenti immunoterapici. Se saremo in grado di implementare e convalidare questo approccio in clinica, potremmo avvicinarci al livello massimo di attività degli immunoterapici nei tumori che tradizionalmente non hanno risposto bene”.

Wen Jiang, MD, Ph.D., assistente professore di radioterapia oncologica

L’immunoterapia ha tassi di risposta elevati nei tumori del sangue come la leucemia e il linfoma, ma il successo è stato variabile nei tumori solidi. Gli scienziati hanno lavorato per comprendere meglio i meccanismi che impediscono una risposta migliore. Una spiegazione è che l’espressione differenziale delle molecole regolatrici del sistema immunitario sulle cellule tumorali del sangue rispetto alle cellule tumorali solide influenza il modo in cui interagiscono con le cellule immunitarie.

Il recettore SLAMF7 (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) è fondamentale per attivare le cellule immunitarie del corpo contro le cellule tumorali e agisce come un segnale "mangiami". Tuttavia, si trova quasi esclusivamente sulla superficie delle cellule tumorali del sangue e non nelle cellule tumorali solide, rendendolo un bersaglio interessante per l'approccio di immunoconversione dei ricercatori.

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Per promuovere l'espressione di SLAMF7 sulle cellule tumorali solide, i ricercatori hanno sviluppato la loro piattaforma bispecifica di nanoconiugati trasformanti il ​​tumore (BiTN). Questi nanosistemi sono progettati in modo che una molecola si leghi alla superficie delle cellule tumorali bersaglio e una seconda molecola attivi una risposta immunitaria.

In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato BiTN con SLAMF7 e un anticorpo che riconosce HER2 per colpire le cellule di cancro al seno HER2-positive. Nei modelli di laboratorio, il nanoconiugato SLAMF7 si è attaccato con successo alle cellule del cancro al seno, provocandone la fagocitosi o l’assorbimento da parte delle cellule immunitarie. L’approccio ha anche sensibilizzato le cellule del cancro al seno al trattamento con un anticorpo anti-CD47, che blocca il segnale “non mangiarmi” proveniente dalle cellule tumorali per migliorare ulteriormente le risposte nei tumori solidi.

Secondo gli autori, una delle cose più interessanti di questa piattaforma è l'ampia gamma di possibili applicazioni. L’approccio non sarebbe specifico per nessun tipo di cancro o molecola regolatrice, ma ha il potenziale per essere una strategia universale per diversi tipi di tumori solidi. Come prova di concetto, gli autori hanno anche sviluppato BiTN con acido folico invece dell’anticorpo anti-HER2 per colpire il cancro al seno triplo negativo con risultati simili.

“Poiché si tratta di costrutti ingegnerizzati, questo può essere utilizzato come approccio plug-and-play per integrare diversi agenti mirati al tumore o molecole immunitarie sulla superficie della nanoparticella”, ha affermato Kim. “Per i pazienti con tumori solidi che non hanno risposto all’immunoterapia, consideriamo questo un ulteriore vantaggio per affrontare la parte del tumore che non ha risposto”.

Lo studio è stato sostenuto in parte dal Career Catalyst Research Grant della Susan G. Komen Foundation, del National Cancer Institute/National Institutes of Health (1K08 CA241070, P30 CA016672) e del Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti.

Fonte:

MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas

Riferimento:

Lu, Y., et al. (2022) Trasformazione immunologica di tumori solidi utilizzando un nanobioconiugato bispecifico per l'immunoterapia del cancro. Nanotecnologie naturali. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

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