Nanotehnoloģiju platforma var padarīt cietās audzēja šūnas jutīgākas pret imūnterapiju

Nanotehnoloģiju platforma var padarīt cietās audzēja šūnas jutīgākas pret imūnterapiju

Teksasas Universitātes MD Andersona vēža centra pētnieku komanda ir izstrādājusi nanotehnoloģiju platformu, kas var mainīt veidu, kā imūnsistēma redz cietās audzēja šūnas, padarot tās uzņēmīgākas pret imūnterapiju. Preklīniskie rezultāti liecina, ka šai pielāgojamai imūnkonversijas pieejai ir potenciāls plaši izmantot daudzos vēža veidos.

Pētījumā, kas šodien publicēts Nature Nanotechnology, ir aprakstīta šīs platformas izmantošana, lai mākslīgi pievienotu aktivizējošu molekulu audzēja šūnu virsmai, izraisot imūnreakciju gan in vivo, gan in vitro modeļos. Wen Jiang, MD, Ph.D., radiācijas onkoloģijas docente, un Betty Kim, MD, Ph.D., neiroķirurģijas profesore, vadīja pētījumu.

Izmantojot šo jauno platformu, mums tagad ir stratēģija, lai vismaz imunoloģiski pārvērstu cietu audzēju par hematoloģisku audzēju, kam bieži ir daudz augstāka reakcija uz imūnterapijas ārstēšanu. Ja mēs varam ieviest un apstiprināt šo pieeju klīnikā, mēs, iespējams, varēsim pietuvoties maksimālajam imūnterapijas aktivitātes līmenim vēža gadījumos, kas tradicionāli nav labi reaģējuši.

Wen Jiang, MD, Ph.D., radiācijas onkoloģijas docents

Imūnterapijai ir augsts atbildes reakcijas līmenis asins vēža, piemēram, leikēmijas un limfomas, gadījumā, bet panākumi ir bijuši mainīgi cieto audzēju gadījumā. Zinātnieki ir strādājuši, lai labāk izprastu mehānismus, kas novērš labāku reakciju. Viens izskaidrojums ir tāds, ka imūnsistēmas regulējošo molekulu atšķirīgā ekspresija uz asins vēža šūnām salīdzinājumā ar cietajām audzēja šūnām ietekmē to, kā tās mijiedarbojas ar imūnsistēmas šūnām.

SLAMF7 receptors (limfocītu aktivācijas molekulu ģimenes loceklis 7) ir ļoti svarīgs, lai aktivizētu ķermeņa imūnās šūnas pret vēža šūnām, un tas darbojas kā signāls "apēdi mani". Tomēr tas ir atrodams gandrīz tikai uz asins vēža šūnu virsmas, nevis cietās audzēja šūnās, padarot to par pievilcīgu mērķi pētnieku imūnkonversijas pieejai.

E-grāmata Vēža izpēte

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Lai veicinātu SLAMF7 ekspresiju uz cieto audzēju šūnām, pētnieki izstrādāja savu bispecifisko audzēju pārveidojošo nanokonjugātu (BiTN) platformu. Šīs nanosistēmas ir izstrādātas tā, ka viena molekula saistās ar mērķa audzēja šūnu virsmu, bet otra molekula aktivizē imūnreakciju.

Šajā pētījumā pētnieki izmantoja BiTN ar SLAMF7 un HER2 atpazīstošu antivielu, lai mērķētu uz HER2 pozitīvām krūts vēža šūnām. Laboratorijas modeļos nanokonjugāts SLAMF7 veiksmīgi pievienojās krūts vēža šūnām, izraisot fagocitozi vai imūno šūnu uzņemšanu. Šī pieeja arī palielināja krūts vēža šūnu jutīgumu pret ārstēšanu ar anti-CD47 antivielu, kas bloķē signālu “neēd mani” no audzēja šūnām, lai vēl vairāk uzlabotu atbildes reakciju cietos audzējos.

Pēc autoru domām, viena no aizraujošākajām lietām šajā platformā ir plašais iespējamo lietojumu klāsts. Šī pieeja nebūtu specifiska nevienam vēža veidam vai regulējošai molekulai, bet tā var būt universāla stratēģija vairākiem dažādiem cieto audzēju veidiem. Kā koncepcijas pierādījumu autori arī izstrādāja BiTN ar folijskābi, nevis anti-HER2 antivielu, lai mērķētu uz trīskārši negatīvu krūts vēzi ar līdzīgiem rezultātiem.

"Tā kā šīs ir inženierijas konstrukcijas, to var izmantot kā "plug-and-play" pieeju, lai nanodaļiņas virsmā integrētu dažādus uz audzēju vērstus līdzekļus vai imūnmolekulas," sacīja Kims. "Pacientiem ar norobežotiem audzējiem, kuri nav reaģējuši uz imūnterapiju, mēs to uzskatām par papildu ieguvumu, lai risinātu to audzēja daļu, kas nav reaģējusi."

Pētījumu daļēji atbalstīja Sūzenas G. Komenas fonda, Nacionālā vēža institūta/Nacionālo veselības institūtu (1K08 CA241070, P30 CA016672) un ASV Aizsardzības departamenta karjeras katalizatora izpētes grants.

Avots:

Teksasas Universitātes MD Andersona vēža centrs

Atsauce:

Lu, Y. u.c. (2022) Cieto audzēju imunoloģiskā transformācija, izmantojot bispecifisku nanobiokonjugātu vēža imūnterapijai. Dabas nanotehnoloģijas. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.