En nanoteknologiplattform kan gjøre solide tumorceller mer mottakelige for immunterapi

En nanoteknologiplattform kan gjøre solide tumorceller mer mottakelige for immunterapi

Et team av forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center har utviklet en nanoteknologiplattform som kan endre måten immunsystemet ser solide tumorceller på, noe som gjør dem mer mottakelige for immunterapi. De prekliniske resultatene tyder på at denne tilpasningsdyktige immunkonversjonstilnærmingen har potensial for bred anvendelse på tvers av mange typer kreft.

Studien, publisert i dag i Nature Nanotechnology, beskriver bruken av denne plattformen for å kunstig feste et aktiverende molekyl til overflaten av tumorceller, og utløse en immunrespons i både in vivo og in vitro-modeller. Wen Jiang, MD, Ph.D., assisterende professor i strålingsonkologi, og Betty Kim, MD, Ph.D., professor i nevrokirurgi, ledet studien.

Med denne nye plattformen har vi nå en strategi for å konvertere en solid svulst, i det minste immunologisk, til en hematologisk svulst, som ofte har en mye høyere responsrate på immunterapibehandlinger. Hvis vi er i stand til å implementere og validere denne tilnærmingen i klinikken, kan vi være i stand til å komme nærmere det maksimale aktivitetsnivået for immunterapi i kreftformer som tradisjonelt ikke har respondert godt."

Wen Jiang, MD, Ph.D., assisterende professor i strålingsonkologi

Immunterapi har høye responsrater ved blodkreft som leukemi og lymfom, men suksessen har vært variabel i solide svulster. Forskere har jobbet for å bedre forstå mekanismene som forhindrer en bedre respons. En forklaring er at det differensielle uttrykket av immunregulerende molekyler på blodkreftceller sammenlignet med solide tumorceller påvirker hvordan de samhandler med immunceller.

SLAMF7-reseptoren (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) er avgjørende for å aktivere kroppens immunceller mot kreftceller og fungerer som et «spis meg»-signal. Imidlertid finnes det nesten utelukkende på overflaten av blodkreftceller og ikke i solide tumorceller, noe som gjør det til et attraktivt mål for forskernes immunkonversjonstilnærming.

eBok Kreftforskning

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

For å fremme uttrykket av SLAMF7 på solide tumorceller utviklet forskerne sin bispesifikke tumortransformerende nanokonjugat-plattform (BiTN). Disse nanosystemene er designet slik at ett molekyl binder seg til overflaten av målrettede tumorceller og et andre molekyl aktiverer en immunrespons.

I denne studien brukte forskere BiTN med SLAMF7 og et HER2-gjenkjennende antistoff for å målrette HER2-positive brystkreftceller. I laboratoriemodeller ble nanokonjugatet SLAMF7 vellykket festet til brystkreftcellene, noe som førte til fagocytose eller opptak av immunceller. Tilnærmingen sensibiliserte også brystkreftcellene for behandling med et anti-CD47-antistoff, som blokkerer "ikke spis meg"-signalet fra tumorceller for ytterligere å forbedre responsen i solide svulster.

I følge forfatterne er en av de mest spennende tingene med denne plattformen det brede spekteret av mulige applikasjoner. Tilnærmingen vil ikke være spesifikk for noen krefttype eller regulatorisk molekyl, men har potensial til å være en universell strategi på tvers av flere forskjellige solide tumortyper. Som et bevis på konseptet utviklet forfatterne også BiTN med folsyre i stedet for anti-HER2-antistoffet for å målrette trippelnegativ brystkreft med lignende resultater.

"Fordi dette er konstruerte konstruksjoner, kan dette brukes som en plug-and-play-tilnærming for å integrere forskjellige tumormålrettede midler eller immunmolekyler på overflaten av nanopartikkelen," sa Kim. "For pasienter med solide svulster som ikke har respondert på immunterapi, ser vi dette som en ekstra fordel for å ta tak i den delen av svulsten som ikke har respondert."

Studien ble delvis støttet av Career Catalyst Research Grant fra Susan G. Komen Foundation, National Cancer Institute/National Institutes of Health (1K08 CA241070, P30 CA016672), og det amerikanske forsvarsdepartementet.

Kilde:

University of Texas MD Anderson Cancer Center

Referanse:

Lu, Y., et al. (2022) Immunologisk transformasjon av solide svulster ved bruk av et bispesifikt nanobiokonjugat for kreftimmunterapi. Natur nanoteknologi. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.