Platforma nanotechnologiczna może zwiększyć podatność komórek nowotworu litego na immunoterapię

Platforma nanotechnologiczna może zwiększyć podatność komórek nowotworu litego na immunoterapię

Zespół naukowców z MD Anderson Cancer Center na Uniwersytecie Teksasu opracował platformę nanotechnologiczną, która może zmienić sposób, w jaki układ odpornościowy postrzega komórki guza litego, czyniąc je bardziej podatnymi na immunoterapię. Wyniki przedkliniczne sugerują, że to elastyczne podejście do immunokonwersji ma potencjał do szerokiego zastosowania w leczeniu wielu typów nowotworów.

Badanie, opublikowane dzisiaj w Nature Nanotechnology, opisuje zastosowanie tej platformy do sztucznego przyłączania cząsteczki aktywującej do powierzchni komórek nowotworowych, wywołując odpowiedź immunologiczną zarówno w modelach in vivo, jak i in vitro. Badaniami współprowadzili dr Wen Jiang, adiunkt radioterapii onkologicznej i dr Betty Kim, profesor neurochirurgii.

Dzięki tej nowej platformie mamy teraz strategię przekształcenia guza litego, przynajmniej pod względem immunologicznym, w guz hematologiczny, który często charakteryzuje się znacznie wyższym współczynnikiem odpowiedzi na leczenie immunoterapią. Jeśli uda nam się wdrożyć i zweryfikować to podejście w praktyce klinicznej, być może uda nam się zbliżyć do maksymalnego poziomu aktywności leków immunoterapeutycznych w leczeniu nowotworów, na które tradycyjnie nie reagowano dobrze”.

Wen Jiang, lekarz medycyny, adiunkt radioterapii onkologicznej

Immunoterapia daje wysoki wskaźnik odpowiedzi w przypadku nowotworów krwi, takich jak białaczka i chłoniak, ale skuteczność w przypadku guzów litych jest zmienna. Naukowcy pracowali nad lepszym zrozumieniem mechanizmów uniemożliwiających lepszą reakcję. Jednym z wyjaśnień jest to, że zróżnicowana ekspresja cząsteczek regulatorowych układu odpornościowego na komórkach raka krwi w porównaniu z komórkami guza litego wpływa na ich interakcję z komórkami odpornościowymi.

Receptor SLAMF7 (członek rodziny cząsteczek aktywacji limfocytów 7) ma kluczowe znaczenie dla aktywacji komórek odpornościowych organizmu przeciwko komórkom nowotworowym i działa jako sygnał „zjedz mnie”. Występuje jednak niemal wyłącznie na powierzchni komórek nowotworowych krwi, a nie w komórkach guza litego, co czyni go atrakcyjnym celem w podejściu badaczy do immunokonwersji.

eBook Badania nad rakiem

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz bezpłatną kopię

Aby promować ekspresję SLAMF7 na komórkach guza litego, naukowcy opracowali platformę bispecyficznych nanokoniugatów transformujących nowotwór (BiTN). Te nanosystemy zaprojektowano w taki sposób, że jedna cząsteczka wiąże się z powierzchnią docelowych komórek nowotworowych, a druga cząsteczka aktywuje odpowiedź immunologiczną.

W tym badaniu naukowcy wykorzystali BiTN z SLAMF7 i przeciwciałem rozpoznającym HER2, aby namierzyć komórki raka piersi HER2-dodatnie. W modelach laboratoryjnych nanokoniugat SLAMF7 skutecznie przyłączał się do komórek raka piersi, prowadząc do fagocytozy lub wychwytu przez komórki odpornościowe. Podejście to uwrażliwiło także komórki raka piersi na leczenie przeciwciałem anty-CD47, które blokuje sygnał „nie jedz mnie” wysyłany przez komórki nowotworowe w celu dalszego wzmocnienia odpowiedzi w przypadku guzów litych.

Według autorów jedną z najbardziej ekscytujących rzeczy w tej platformie jest szeroki zakres możliwych zastosowań. Podejście to nie byłoby specyficzne dla żadnego typu nowotworu ani cząsteczki regulatorowej, ale może stanowić uniwersalną strategię w przypadku kilku różnych typów guzów litych. Jako dowód koncepcji autorzy opracowali również BiTN z kwasem foliowym zamiast przeciwciała anty-HER2, aby celować w potrójnie ujemnego raka piersi z podobnymi wynikami.

„Ponieważ są to konstrukty inżynieryjne, można je zastosować jako podejście typu plug-and-play w celu zintegrowania różnych środków ukierunkowanych na nowotwór lub cząsteczek odpornościowych z powierzchnią nanocząstki” – powiedział Kim. „W przypadku pacjentów z guzami litymi, którzy nie zareagowali na immunoterapię, postrzegamy to jako dodatkową korzyść związaną z leczeniem tej części guza, która nie zareagowała”.

Badanie zostało częściowo wsparte grantem badawczym Career Catalyst Research Grant przyznanym przez Fundację Susan G. Komen, Narodowy Instytut Raka/Narodowe Instytuty Zdrowia (1K08 CA241070, P30 CA016672) oraz Departament Obrony USA.

Źródło:

Centrum Onkologii Uniwersytetu Teksasu im. Andersona

Odniesienie:

Lu, Y. i in. (2022) Transformacja immunologiczna guzów litych przy użyciu bispecyficznego nanobiokoniugatu do immunoterapii nowotworów. Nanotechnologia natury. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.