Uma plataforma de nanotecnologia pode tornar células tumorais sólidas mais suscetíveis à imunoterapia

Uma plataforma de nanotecnologia pode tornar células tumorais sólidas mais suscetíveis à imunoterapia

Uma equipe de pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas desenvolveu uma plataforma de nanotecnologia que pode mudar a maneira como o sistema imunológico vê as células tumorais sólidas, tornando-as mais receptivas à imunoterapia. Os resultados pré-clínicos sugerem que esta abordagem de imunoconversão adaptável tem potencial para ampla aplicação em muitos tipos de câncer.

O estudo, publicado hoje na Nature Nanotechnology, descreve o uso desta plataforma para anexar artificialmente uma molécula ativadora à superfície das células tumorais, desencadeando uma resposta imune em modelos in vivo e in vitro. Wen Jiang, MD, Ph.D., professor assistente de radiação oncológica, e Betty Kim, MD, Ph.D., professora de neurocirurgia, co-lideraram o estudo.

Com esta nova plataforma, temos agora uma estratégia para converter um tumor sólido, pelo menos imunologicamente, num tumor hematológico, que muitas vezes tem uma taxa de resposta muito maior aos tratamentos de imunoterapia. Se conseguirmos implementar e validar esta abordagem na clínica, poderemos chegar mais perto do nível máximo de atividade dos imunoterapêuticos em cancros que tradicionalmente não responderam bem.”

Wen Jiang, MD, Ph.D., professor assistente de radiação oncológica

A imunoterapia tem altas taxas de resposta em cânceres do sangue, como leucemia e linfoma, mas o sucesso tem sido variável em tumores sólidos. Os cientistas têm trabalhado para compreender melhor os mecanismos que impedem uma melhor resposta. Uma explicação é que a expressão diferencial de moléculas reguladoras do sistema imunológico nas células cancerígenas do sangue, em comparação com as células tumorais sólidas, influencia a forma como elas interagem com as células do sistema imunológico.

O receptor SLAMF7 (membro da família da molécula de ativação linfocítica 7) é crucial para ativar as células imunológicas do corpo contra as células cancerígenas e atua como um sinal "coma-me". No entanto, é encontrado quase exclusivamente na superfície das células cancerígenas do sangue e não nas células tumorais sólidas, tornando-o um alvo atraente para a abordagem de imunoconversão dos investigadores.

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Para promover a expressão de SLAMF7 em células tumorais sólidas, os pesquisadores desenvolveram sua plataforma biespecífica de nanoconjugados transformadores de tumor (BiTN). Esses nanossistemas são projetados de modo que uma molécula se ligue à superfície das células tumorais alvo e uma segunda molécula ative uma resposta imunológica.

Neste estudo, os pesquisadores usaram BiTN com SLAMF7 e um anticorpo que reconhece HER2 para atingir células de câncer de mama positivas para HER2. Em modelos de laboratório, o nanoconjugado SLAMF7 ligou-se com sucesso às células do cancro da mama, levando à fagocitose ou captação pelas células imunitárias. A abordagem também sensibilizou as células do cancro da mama para o tratamento com um anticorpo anti-CD47, que bloqueia o sinal “não me coma” das células tumorais para melhorar ainda mais as respostas em tumores sólidos.

Segundo os autores, uma das coisas mais interessantes desta plataforma é a ampla gama de aplicações possíveis. A abordagem não seria específica para qualquer tipo de cancro ou molécula reguladora, mas tem o potencial para ser uma estratégia universal em vários tipos diferentes de tumores sólidos. Como prova de conceito, os autores também desenvolveram BiTN com ácido fólico em vez do anticorpo anti-HER2 para atingir o cancro da mama triplo-negativo com resultados semelhantes.

“Como essas construções são projetadas, isso pode ser usado como uma abordagem plug-and-play para integrar diferentes agentes direcionados ao tumor ou moléculas imunológicas na superfície da nanopartícula”, disse Kim. “Para pacientes com tumores sólidos que não responderam à imunoterapia, vemos isto como um benefício adicional para abordar a parte do tumor que não respondeu.”

O estudo foi apoiado em parte pela bolsa de pesquisa Career Catalyst da Fundação Susan G. Komen, pelo Instituto Nacional do Câncer/Institutos Nacionais de Saúde (1K08 CA241070, P30 CA016672) e pelo Departamento de Defesa dos EUA.

Fonte:

Centro de Câncer MD Anderson da Universidade do Texas

Referência:

Lu, Y., et al. (2022) Transformação imunológica de tumores sólidos usando um nanobioconjugado biespecífico para imunoterapia contra o câncer. Nanotecnologia da natureza. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

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