O platformă de nanotehnologie poate face celulele tumorale solide mai susceptibile la imunoterapie

O platformă de nanotehnologie poate face celulele tumorale solide mai susceptibile la imunoterapie

O echipă de cercetători de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center a dezvoltat o platformă de nanotehnologie care poate schimba modul în care sistemul imunitar vede celulele tumorale solide, făcându-le mai receptive la imunoterapie. Rezultatele preclinice sugerează că această abordare adaptabilă de imunoconversie are potențialul de aplicare largă în multe tipuri de cancer.

Studiul, publicat astăzi în Nature Nanotechnology, descrie utilizarea acestei platforme pentru a atașa artificial o moleculă de activare la suprafața celulelor tumorale, declanșând un răspuns imun atât în ​​modelele in vivo, cât și in vitro. Wen Jiang, MD, Ph.D., profesor asistent de oncologie cu radiații, și Betty Kim, MD, Ph.D., profesor de neurochirurgie, au condus studiul.

Cu această nouă platformă, avem acum o strategie de a converti o tumoare solidă, cel puțin din punct de vedere imunologic, într-o tumoare hematologică, care are adesea o rată de răspuns mult mai mare la tratamentele de imunoterapie. Dacă suntem capabili să implementăm și să validăm această abordare în clinică, s-ar putea să ne putem apropia de nivelul maxim de activitate al imunoterapeuticelor în cancerele care în mod tradițional nu au răspuns bine.”

Wen Jiang, MD, Ph.D., profesor asistent de oncologie cu radiații

Imunoterapia are rate mari de răspuns în cancerele de sânge, cum ar fi leucemia și limfomul, dar succesul a fost variabil în tumorile solide. Oamenii de știință au lucrat pentru a înțelege mai bine mecanismele care împiedică un răspuns mai bun. O explicație este că expresia diferențială a moleculelor de reglare imună asupra celulelor canceroase din sânge în comparație cu celulele tumorale solide influențează modul în care acestea interacționează cu celulele imune.

Receptorul SLAMF7 (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) este esențial pentru activarea celulelor imunitare ale organismului împotriva celulelor canceroase și acționează ca un semnal „mănâncă-mă”. Cu toate acestea, se găsește aproape exclusiv pe suprafața celulelor canceroase din sânge și nu în celulele tumorale solide, ceea ce îl face o țintă atractivă pentru abordarea de imunoconversie a cercetătorilor.

Cărți electronice Cercetarea cancerului

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită

Pentru a promova expresia SLAMF7 pe celulele tumorale solide, cercetătorii și-au dezvoltat platforma de nanoconjugate bispecifice care transformă tumora (BiTN). Aceste nanosisteme sunt proiectate astfel încât o moleculă se leagă de suprafața celulelor tumorale vizate, iar o a doua moleculă activează un răspuns imun.

În acest studiu, cercetătorii au folosit BiTN cu SLAMF7 și un anticorp care recunoaște HER2 pentru a viza celulele canceroase de sân HER2-pozitive. În modelele de laborator, nanoconjugatul SLAMF7 s-a atașat cu succes la celulele cancerului de sân, ducând la fagocitoză sau la absorbția de către celulele imune. Abordarea a sensibilizat, de asemenea, celulele canceroase de sân la tratamentul cu un anticorp anti-CD47, care blochează semnalul „nu mă mânca” de la celulele tumorale pentru a îmbunătăți și mai mult răspunsurile în tumorile solide.

Potrivit autorilor, unul dintre cele mai interesante lucruri despre această platformă este gama largă de aplicații posibile. Abordarea nu ar fi specifică niciunui tip de cancer sau moleculă de reglementare, dar are potențialul de a fi o strategie universală pentru mai multe tipuri diferite de tumori solide. Ca o dovadă a conceptului, autorii au dezvoltat, de asemenea, BiTN cu acid folic în loc de anticorpul anti-HER2 pentru a viza cancerul de sân triplu negativ, cu rezultate similare.

„Deoarece acestea sunt construcții proiectate, aceasta poate fi folosită ca o abordare plug-and-play pentru a integra diferiți agenți de direcționare a tumorii sau molecule imune pe suprafața nanoparticulei”, a spus Kim. „Pentru pacienții cu tumori solide care nu au răspuns la imunoterapie, vedem acest lucru ca un beneficiu suplimentar pentru a aborda partea tumorii care nu a răspuns.”

Studiul a fost susținut parțial de Career Catalyst Research Grant de la Fundația Susan G. Komen, Institutul Național al Cancerului/Institutele Naționale de Sănătate (1K08 CA241070, P30 CA016672) și Departamentul de Apărare al SUA.

Sursă:

Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center

Referinţă:

Lu, Y., şi colab. (2022) Transformarea imunologică a tumorilor solide folosind un nanobioconjugat bispecific pentru imunoterapia cancerului. Nanotehnologia naturii. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.