Nanotechnologická platforma môže urobiť bunky solídnych nádorov náchylnejšie na imunoterapiu

Nanotechnologická platforma môže urobiť bunky solídnych nádorov náchylnejšie na imunoterapiu

Tím vedcov z University of Texas MD Anderson Cancer Center vyvinul nanotechnologickú platformu, ktorá môže zmeniť spôsob, akým imunitný systém vidí bunky solídnych nádorov, čím sa stanú vnímavejšími voči imunoterapii. Predklinické výsledky naznačujú, že tento adaptabilný imunokonverzný prístup má potenciál pre široké uplatnenie pri mnohých typoch rakoviny.

Štúdia, publikovaná dnes v Nature Nanotechnology, opisuje použitie tejto platformy na umelé pripojenie aktivačnej molekuly na povrch nádorových buniek, čím sa spustí imunitná odpoveď v modeloch in vivo aj in vitro. Wen Jiang, MD, Ph.D., odborný asistent radiačnej onkológie, a Betty Kim, MD, Ph.D., profesorka neurochirurgie, spolu viedli štúdiu.

S touto novou platformou máme teraz stratégiu na premenu solídneho nádoru, aspoň imunologicky, na hematologický nádor, ktorý má často oveľa vyššiu mieru odozvy na imunoterapiu. Ak dokážeme implementovať a overiť tento prístup na klinike, možno sa nám podarí priblížiť sa maximálnej úrovni aktivity imunoterapeutík pri rakovinách, ktoré tradične nereagujú dobre.“

Wen Jiang, MD, Ph.D., odborný asistent radiačnej onkológie

Imunoterapia má vysokú mieru odozvy pri rakovine krvi, ako je leukémia a lymfóm, ale pri solídnych nádoroch je úspech rôzny. Vedci sa snažili lepšie pochopiť mechanizmy, ktoré bránia lepšej reakcii. Jedným z vysvetlení je, že rozdielna expresia imunitných regulačných molekúl na bunkách rakoviny krvi v porovnaní s bunkami solídneho nádoru ovplyvňuje ich interakciu s imunitnými bunkami.

Receptor SLAMF7 (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) je rozhodujúci pre aktiváciu imunitných buniek tela proti rakovinovým bunkám a pôsobí ako signál „zjedz ma“. Nachádza sa však takmer výlučne na povrchu buniek rakoviny krvi a nie v bunkách solídneho nádoru, čo z neho robí atraktívny cieľ pre imunokonverzný prístup vedcov.

Elektronická kniha Výskum rakoviny

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

Na podporu expresie SLAMF7 na bunkách solídneho nádoru vyvinuli výskumníci svoju platformu bišpecifických nanokonjugátov transformujúcich nádor (BiTN). Tieto nanosystémy sú navrhnuté tak, že jedna molekula sa naviaže na povrch cielených nádorových buniek a druhá molekula aktivuje imunitnú odpoveď.

V tejto štúdii výskumníci použili BiTN so SLAMF7 a HER2-rozpoznávajúcou protilátkou na zacielenie HER2-pozitívnych buniek rakoviny prsníka. V laboratórnych modeloch sa nanokonjugát SLAMF7 úspešne pripojil k bunkám rakoviny prsníka, čo viedlo k fagocytóze alebo absorpcii imunitnými bunkami. Tento prístup tiež senzibilizoval bunky rakoviny prsníka na liečbu anti-CD47 protilátkou, ktorá blokuje signál „nezjedz ma“ z nádorových buniek, aby sa ďalej posilnili reakcie v solídnych nádoroch.

Jednou z najvzrušujúcejších vecí na tejto platforme je podľa autorov široká škála možných aplikácií. Tento prístup by nebol špecifický pre žiadny typ rakoviny alebo regulačnú molekulu, ale má potenciál byť univerzálnou stratégiou pre niekoľko rôznych typov solídnych nádorov. Ako dôkaz koncepcie autori tiež vyvinuli BiTN s kyselinou listovou namiesto protilátky proti HER2 na zacielenie na trojnásobne negatívnu rakovinu prsníka s podobnými výsledkami.

"Pretože ide o skonštruované konštrukty, možno to použiť ako prístup typu plug-and-play na integráciu rôznych činidiel zameraných na nádor alebo imunitných molekúl na povrch nanočastíc, " povedal Kim. "Pre pacientov so solídnymi nádormi, ktoré nereagovali na imunoterapiu, to vidíme ako ďalší prínos pri riešení časti nádoru, ktorá nereagovala."

Štúdia bola čiastočne podporená grantom Career Catalyst Research Grant od Nadácie Susan G. Komen, Národného inštitútu pre rakovinu/Národných inštitútov zdravia (1K08 CA241070, P30 CA016672) a Ministerstva obrany USA.

Zdroj:

Centrum pre rakovinu MD Andersona z Texaskej univerzity

Referencia:

Lu, Y., a kol. (2022) Imunologická transformácia solídnych nádorov pomocou bišpecifického nanobiokonjugátu na imunoterapiu rakoviny. Prírodná nanotechnológia. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.