Nanotehnološka platforma lahko naredi trdne tumorske celice bolj dovzetne za imunoterapijo

Nanotehnološka platforma lahko naredi trdne tumorske celice bolj dovzetne za imunoterapijo

Skupina raziskovalcev na Univerzi v Teksasu MD Anderson Cancer Center je razvila nanotehnološko platformo, ki lahko spremeni način, kako imunski sistem vidi trdne tumorske celice, zaradi česar so te bolj dovzetne za imunoterapijo. Predklinični rezultati kažejo, da ima ta prilagodljiv pristop imunokonverzije potencial za široko uporabo pri številnih vrstah raka.

Študija, objavljena danes v Nature Nanotechnology, opisuje uporabo te platforme za umetno pritrditev aktivacijske molekule na površino tumorskih celic, kar sproži imunski odziv tako v modelih in vivo kot in vitro. Wen Jiang, MD, Ph.D., docent za radiacijsko onkologijo, in Betty Kim, MD, Ph.D., profesorica nevrokirurgije, sta vodila študijo.

S to novo platformo imamo zdaj strategijo za pretvorbo trdnega tumorja, vsaj imunološko, v hematološki tumor, ki ima pogosto veliko višjo stopnjo odziva na zdravljenje z imunoterapijo. Če bomo sposobni implementirati in potrditi ta pristop v kliniki, se bomo morda lahko približali najvišji ravni aktivnosti imunoterapevtikov pri rakih, ki se tradicionalno niso dobro odzivali.«

Wen Jiang, MD, Ph.D., docent za radiacijsko onkologijo

Imunoterapija ima visoko stopnjo odziva pri krvnih rakih, kot sta levkemija in limfom, vendar je bil uspeh pri solidnih tumorjih različen. Znanstveniki si prizadevajo bolje razumeti mehanizme, ki preprečujejo boljši odziv. Ena od razlag je, da diferencialna ekspresija imunskih regulativnih molekul na celicah krvnega raka v primerjavi s solidnimi tumorskimi celicami vpliva na njihovo interakcijo z imunskimi celicami.

Receptor SLAMF7 (Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7) je ključen za aktiviranje imunskih celic telesa proti rakavim celicam in deluje kot signal "pojej me". Vendar pa ga najdemo skoraj izključno na površini krvnih rakavih celic in ne v solidnih tumorskih celicah, zaradi česar je privlačna tarča za pristop raziskovalcev k imunokonverziji.

e-knjiga Raziskave raka

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Za spodbujanje izražanja SLAMF7 na solidnih tumorskih celicah so raziskovalci razvili svojo bispecifično platformo nanokonjugatov, ki transformirajo tumor (BiTN). Ti nanosistemi so zasnovani tako, da se ena molekula veže na površino ciljnih tumorskih celic, druga molekula pa aktivira imunski odziv.

V tej študiji so raziskovalci uporabili BiTN s SLAMF7 in protitelesom, ki prepoznavajo HER2, za ciljanje na HER2-pozitivne celice raka dojke. V laboratorijskih modelih se je nanokonjugat SLAMF7 uspešno pritrdil na celice raka dojke, kar je povzročilo fagocitozo ali privzem s strani imunskih celic. Pristop je prav tako senzibiliziral celice raka dojke za zdravljenje s protitelesom proti CD47, ki blokira signal "ne jej me" iz tumorskih celic, da dodatno okrepi odzive v solidnih tumorjih.

Po mnenju avtorjev je ena najbolj vznemirljivih stvari na tej platformi širok nabor možnih aplikacij. Pristop ne bi bil specifičen za nobeno vrsto raka ali regulativno molekulo, vendar ima potencial, da postane univerzalna strategija za več različnih vrst solidnih tumorjev. Kot dokaz koncepta so avtorji razvili tudi BiTN s folno kislino namesto protitelesa anti-HER2 za ciljanje na trojno negativni rak dojke s podobnimi rezultati.

"Ker so to zasnovani konstrukti, se to lahko uporabi kot pristop plug-and-play za integracijo različnih učinkovin, ki ciljajo na tumor, ali imunskih molekul na površino nanodelcev," je dejal Kim. "Za bolnike s solidnimi tumorji, ki se niso odzvali na imunoterapijo, to vidimo kot dodatno korist za obravnavo dela tumorja, ki se ni odzval."

Študijo so delno podprli raziskovalna štipendija Career Catalyst Fundacije Susan G. Komen, Nacionalnega inštituta za raka/Nacionalnega inštituta za zdravje (1K08 CA241070, P30 CA016672) in Ministrstva za obrambo ZDA.

Vir:

Center za raka MD Anderson Univerze v Teksasu

Referenca:

Lu, Y., et al. (2022) Imunološka transformacija solidnih tumorjev z uporabo bispecifičnega nanobiokonjugata za imunoterapijo raka. Naravna nanotehnologija. doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7.

.