纳米技术平台可以使实体瘤细胞更容易接受免疫治疗

纳米技术平台可以使实体瘤细胞更容易接受免疫治疗

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的一组研究人员开发了一种纳米技术平台，可以改变免疫系统看待实体瘤细胞的方式，使它们更容易接受免疫治疗。 临床前结果表明，这种适应性强的免疫转换方法具有广泛应用于多种癌症的潜力。

今天发表在《自然纳米技术》上的这项研究描述了如何使用该平台将激活分子人工附着到肿瘤细胞表面，从而在体内和体外模型中触发免疫反应。 放射肿瘤学助理教授 Wen Jiang 博士和神经外科教授 Betty Kim 博士共同领导了这项研究。

借助这个新平台，我们现在有了一种策略，可以将实体瘤（至少在免疫学上）转化为血液肿瘤，而血液肿瘤通常对免疫疗法的反应率要高得多。 如果我们能够在临床中实施并验证这种方法，我们也许能够更接近免疫疗法在传统上反应不佳的癌症中的最大活性水平。”

姜文，医学博士、博士，放射肿瘤学助理教授

免疫疗法在白血病和淋巴瘤等血癌中具有较高的反应率，但在实体瘤中的成功率却参差不齐。 科学家们一直在努力更好地了解阻碍更好反应的机制。 一种解释是，与实体瘤细胞相比，血癌细胞上免疫调节分子的差异表达影响了它们与免疫细胞相互作用的方式。

SLAMF7 受体（淋巴细胞激活分子家族成员 7）对于激活人体免疫细胞对抗癌细胞至关重要，并充当“吃我”信号。 然而，它几乎只存在于血液癌细胞的表面，而不是实体瘤细胞，这使其成为研究人员免疫转化方法的一个有吸引力的目标。

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为了促进 SLAMF7 在实体瘤细胞上的表达，研究人员开发了双特异性肿瘤转化纳米缀合物 (BiTN) 平台。 这些纳米系统的设计使一个分子结合到目标肿瘤细胞的表面，而另一种分子则激活免疫反应。

在这项研究中，研究人员使用 BiTN 与 SLAMF7 和 HER2 识别抗体来靶向 HER2 阳性乳腺癌细胞。 在实验室模型中，纳米缀合物 SLAMF7 成功附着在乳腺癌细胞上，导致免疫细胞吞噬或摄取。 该方法还使乳腺癌细胞对抗 CD47 抗体的治疗敏感，该抗体可以阻断肿瘤细胞发出的“不要吃我”信号，从而进一步增强实体瘤的反应。

作者表示，该平台最令人兴奋的事情之一是广泛的可能应用。 该方法不会特定于任何一种癌症类型或调节分子，但有可能成为多种不同实体瘤类型的通用策略。 作为概念证明，作者还开发了含有叶酸的 BiTN，而不是抗 HER2 抗体，用于靶向三阴性乳腺癌，并取得了类似的结果。

Kim 说：“因为这些是工程结构，所以可以作为一种即插即用的方法，将不同的肿瘤靶向剂或免疫分子整合到纳米颗粒的表面。” “对于对免疫疗法没有反应的实体瘤患者来说，我们认为这是解决肿瘤中没有反应的部分的额外好处。”

该研究得到了 Susan G. Komen 基金会、美国国家癌症研究所/美国国立卫生研究院 (1K08 CA241070、P30 CA016672) 和美国国防部的职业催化剂研究补助金的部分支持。

来源：

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心

参考：

卢，Y.，等人。 (2022) 使用双特异性纳米生物缀合物进行实体瘤的免疫转化用于癌症免疫治疗。 自然纳米技术。 doi.org/10.1038/s41565-022-01245-7 。

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