Нова терапия за редактиране на гени намалява нивата на циркулиращия TTR протеин при пациенти с ATTR амилоидна кардиомиопатия

Нова терапия за редактиране на гени намалява нивата на циркулиращия TTR протеин при пациенти с ATTR амилоидна кардиомиопатия

Еднократна интравенозна инфузия на NTLA-2001, нова терапия за редактиране на гени, базирана на CRISPR/Cas9, намалява нивата на циркулиращия транстиретин (TTR) протеин при пациенти с ATTR амилоидна кардиомиопатия, прогресивна и фатална причина за сърдечна недостатъчност, според последните изследвания, представени днес на научните сесии на Американската сърдечна асоциация през 2022 г. Срещата, проведена лично в Чикаго и на практика на 5-7 ноември 2022 г., е водещ глобален обмен на най-новите научни постижения, открития от изследвания и базирани на доказателства актуализации на клиничната практика в сърдечно-съдовата наука.

Транстиретинът е протеин, произвеждан от черния дроб, който транспортира ретинол, наричан също витамин А, и хормона на щитовидната жлеза тироксин в кръвообращението в тялото. Транстиретиновата амилоидоза (ATTR) се причинява от натрупването на фибрили, съставени от неправилно нагънат транстиретинов протеин в органи, включително сърцето. Фибрилите нарушават нормалната функция на органа и водят до прогресивна органна недостатъчност.

Въпреки наличието на TTR протеинови стабилизатори като възможност за лечение на хора с ATTR амилоидоза, тя остава прогресивно и като цяло фатално заболяване. Наскоро клинични проучвания, изследващи терапия с агенти за заглушаване на гени, насочени към иРНК, установиха, че понижаването на нивата на TTR протеин води до ползи за сърцето.

Джулиан Д. Гилмор, MD, Ph.D., водещ автор на изследването, професор, Център за амилоидоза на University College London, Великобритания

Изследователите оцениха безопасността, поносимостта и ефективността на NTLA-2001, който прецизно изключва TTR гена в черния дроб на хора с ATTR амилоидна кардиомиопатия. Единична интравенозна доза NTLA-2001 е предназначена да минимизира производството на анормалните TTR протеини.

Проучването включва 12 участници с ATTR амилоидоза и различни степени на сърдечна недостатъчност, изискващи лечение. Пациентите са получили еднократна инфузия на NTLA-2001. Концентрацията на TTR протеин в кръвния поток се измерва в началото на изследването, а също и на редовни интервали - два, четири и шест месеца - след единичната интравенозна доза NTLA-2001.

Електронна книга Omics

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

Резултатите показват, че циркулиращите серумни TTR протеини са бързо и дълбоко намалени с най-малко 90% при всички пациенти 28 дни след прилагане на единична интравенозна доза NTLA-2001. Тези ползи се запазват до последното посещение на проучването, което се провежда четири до шест месеца след получаване на терапевтичната инфузия. В допълнение, NTLA-2001 като цяло се понася добре (което означава, че е имало само едно сериозно нежелано събитие, което е отзвучало) и по-голямата част от нежеланите събития, като: Б. реакциите, свързани с инфузията, са леки.

Основното ограничение при тълкуването на това проучване е, че то е оригинално проучване за повишаване на дозата фаза 1 при пациенти с ATTR амилоидна кардиомиопатия, каза Гилмор.

„Това е първият човешки опит за генно редактиране in vivo или в тялото и нашето проучване доказва, че генното редактиране в човешкото тяло е възможно и безопасно в краткосрочен план. Бяхме впечатлени от значителното и постоянно намаляване на нивата на TTR протеин в серума на пациентите“, каза Гилмор. "Тези резултати предполагат, че IV NTLA-2001 е потенциална нова възможност за лечение, която може да спре прогресията на заболяването или дори да подобри прогресията на заболяването при пациенти с ATTR амилоидна кардиомиопатия. Въпреки това са необходими допълнителни изследвания, за да се демонстрира дългосрочната безопасност на NTLA-2001 и да продължи да се наблюдава и оценява потенциалното въздействие на значително намалените нива на TTR върху клиничните резултати на пациентите." оценявам."

източник:

Американска сърдечна асоциация

.