Nová terapie úpravy genů snižuje hladiny cirkulujícího TTR proteinu u pacientů s ATTR amyloidní kardiomyopatií

Nová terapie úpravy genů snižuje hladiny cirkulujícího TTR proteinu u pacientů s ATTR amyloidní kardiomyopatií

Jedna intravenózní infuze NTLA-2001, nová terapie pro úpravu genů na bázi CRISPR/Cas9, snížila hladiny cirkulujícího transtyretinového (TTR) proteinu u pacientů s ATTR amyloidní kardiomyopatií, progresivní a smrtelnou příčinou srdečního selhání, podle Late-Breaking Research, který byl dnes představen na Scientific Session2 American Heart Association. Setkání, které se konalo osobně v Chicagu a prakticky 5. až 7. listopadu 2022, je přední globální výměnou nejnovějších vědeckých pokroků, výzkumných zjištění a aktualizací klinické praxe v kardiovaskulární vědě založené na důkazech.

Transthyretin je protein produkovaný játry, který transportuje retinol, také nazývaný vitamin A, a hormon štítné žlázy tyroxin v oběhu po celém těle. Transthyretinová amyloidóza (ATTR) je způsobena akumulací fibril složených z chybně složeného transtyretinového proteinu v orgánech včetně srdce. Fibrily narušují normální funkci orgánů a vedou k postupnému selhání orgánů.

Navzdory dostupnosti stabilizátorů proteinu TTR jako možnosti léčby pro lidi s amyloidózou ATTR zůstává amyloidóza progresivní a obecně smrtelná. Nedávno klinické studie zkoumající terapii činidly umlčujícími geny zaměřenými na mRNA zjistily, že snížení hladin proteinu TTR má za následek srdeční přínosy.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., vedoucí autor studie, profesor, University College London Center for Amyloidosis, UK

Vědci hodnotili bezpečnost, snášenlivost a účinnost NTLA-2001, který přesně vypíná TTR gen v játrech lidí s ATTR amyloidní kardiomyopatií. Jedna intravenózní dávka NTLA-2001 je navržena tak, aby minimalizovala produkci abnormálních TTR proteinů.

Studie zahrnovala 12 účastníků s ATTR amyloidózou a různým stupněm srdečního selhání vyžadujícího léčbu. Pacienti dostali jednu infuzi NTLA-2001. Koncentrace TTR proteinu v krevním řečišti byla měřena na začátku studie a také v pravidelných intervalech - dva, čtyři a šest měsíců - po jednorázové intravenózní dávce NTLA-2001.

Elektronická kniha Omics

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si bezplatnou kopii

Výsledky ukázaly, že cirkulující sérové ​​TTR proteiny byly rychle a hluboce sníženy o alespoň 90 % u všech pacientů 28 dní po podání jedné intravenózní dávky NTLA-2001. Tyto přínosy byly zachovány až do poslední studijní návštěvy, která byla provedena čtyři až šest měsíců po podání terapeutické infuze. Kromě toho byl NTLA-2001 obecně dobře snášen (to znamená, že došlo pouze k jedné závažné nežádoucí příhodě, která odezněla), a většina nežádoucích příhod, jako jsou: reakce související s B. infuzí, byla mírná.

Primárním omezením při interpretaci této studie je, že se jedná o původní studii fáze 1 s eskalací dávky u pacientů s ATTR amyloidní kardiomyopatií, řekl Gillmore.

"Jde o vůbec první lidský pokus o úpravu genů in vivo nebo v těle a naše studie dokazuje, že editace genů v lidském těle je z krátkodobého hlediska možná a bezpečná. Výrazné a konzistentní snížení hladiny proteinu TTR v séru pacientů na nás udělalo dojem," řekl Gillmore. "Tyto výsledky naznačují, že IV NTLA-2001 je potenciální novou léčebnou možností, která může zastavit progresi onemocnění nebo dokonce zlepšit progresi onemocnění u pacientů s ATTR amyloidní kardiomyopatií. Je však zapotřebí dalšího výzkumu, který by prokázal dlouhodobou bezpečnost NTLA-2001 a nadále sledoval a posuzoval potenciální dopad významně snížených hladin TTR na klinické výsledky pacientů." hodnotit."

Zdroj:

American Heart Association

.