En ny genredigeringsterapi reducerer cirkulerende TTR-proteinniveauer hos patienter med ATTR amyloid kardiomyopati

En ny genredigeringsterapi reducerer cirkulerende TTR-proteinniveauer hos patienter med ATTR amyloid kardiomyopati

En enkelt intravenøs infusion af NTLA-2001, en ny CRISPR/Cas9-baseret genredigeringsterapi, reducerede cirkulerende transthyretin (TTR) proteinniveauer hos patienter med ATTR amyloid kardiomyopati, en fremadskridende og dødelig årsag til hjertesvigt, ifølge Late-Breaking Association Research præsenteret i dag på American Hearts2 Scient i American 202. Mødet, der afholdes personligt i Chicago og praktisk talt 5.-7. november 2022, er en førende global udveksling af de seneste videnskabelige fremskridt, forskningsresultater og evidensbaserede opdateringer af klinisk praksis inden for kardiovaskulær videnskab.

Transthyretin er et protein produceret af leveren, som transporterer retinol, også kaldet A-vitamin, og skjoldbruskkirtelhormonet thyroxin i kredsløbet i hele kroppen. Transthyretin amyloidose (ATTR) er forårsaget af ophobning af fibriller sammensat af forkert foldet transthyretin-protein i organer, herunder hjertet. Fibrillerne forstyrrer normal organfunktion og fører til progressiv organsvigt.

På trods af tilgængeligheden af ​​TTR-proteinstabilisatorer som en behandlingsmulighed for mennesker med ATTR-amyloidose, forbliver det en progressiv og generelt dødelig sygdom. For nylig har kliniske forsøg, der undersøger terapi med gendæmpende midler rettet mod mRNA, fundet, at sænkning af TTR-proteinniveauer resulterer i hjertefordele."

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., hovedforfatter af undersøgelsen, professor, University College London Center for Amyloidosis, Storbritannien

Forskere vurderede sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​NTLA-2001, som præcist slukker for TTR-genet i leveren hos mennesker med ATTR amyloid kardiomyopati. En enkelt intravenøs dosis af NTLA-2001 er designet til at minimere produktionen af ​​de unormale TTR-proteiner.

Undersøgelsen omfattede 12 deltagere med ATTR amyloidose og varierende grader af behandlingskrævende hjertesvigt. Patienterne fik en enkelt infusion af NTLA-2001. TTR-proteinkoncentrationen i blodbanen blev målt ved starten af ​​undersøgelsen og også med regelmæssige intervaller - to, fire og seks måneder - efter den enkelte intravenøse dosis af NTLA-2001.

Omics e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

Resultaterne viste, at cirkulerende serum-TTR-proteiner blev hurtigt og dybt reduceret med mindst 90 % hos alle patienter 28 dage efter administration af en enkelt intravenøs dosis af NTLA-2001. Disse fordele blev opretholdt indtil det sidste studiebesøg, som blev udført fire til seks måneder efter modtagelse af den terapeutiske infusion. Derudover var NTLA-2001 generelt godt tolereret (hvilket betyder, at der kun var én alvorlig bivirkning, som forsvandt), og størstedelen af ​​bivirkningerne, såsom: B. infusionsrelaterede reaktioner var milde.

Den primære begrænsning i fortolkningen af ​​denne undersøgelse er, at det er et originalt fase 1 dosiseskaleringsstudie hos patienter med ATTR amyloid kardiomyopati, sagde Gillmore.

"Dette er det første menneskelige forsøg nogensinde på genredigering in vivo eller i kroppen, og vores undersøgelse beviser, at genredigering i den menneskelige krop er mulig og sikker på kort sigt. Vi var imponerede over den betydelige og konsekvente reduktion i TTR-proteinniveauer i patienternes serum," sagde Gillmore. "Disse resultater tyder på, at IV NTLA-2001 er en potentiel ny behandlingsmulighed, der kan standse sygdomsprogression eller endda forbedre sygdomsprogression hos patienter med ATTR amyloid kardiomyopati. Der er dog behov for yderligere forskning for at demonstrere den langsigtede sikkerhed af NTLA-2001 og for at fortsætte med at overvåge og vurdere den potentielle indvirkning af væsentligt reducerede TTR-niveauer på patienternes kliniske resultater." vurdere."

Kilde:

American Heart Association

.