Μια νέα θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας μειώνει τα επίπεδα της κυκλοφορούσας πρωτεΐνης TTR σε ασθενείς με αμυλοειδική μυοκαρδιοπάθεια ATTR

Μια νέα θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας μειώνει τα επίπεδα της κυκλοφορούσας πρωτεΐνης TTR σε ασθενείς με αμυλοειδική μυοκαρδιοπάθεια ATTR

Μια εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση NTLA-2001, μια νέα θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας με βάση το CRISPR/Cas9, μείωσε τα επίπεδα πρωτεΐνης της κυκλοφορούσας τρανσθυρετίνης (TTR) σε ασθενείς με μυοκαρδιοπάθεια αμυλοειδούς ATTR, μια προοδευτική και θανατηφόρα αιτία καρδιακής ανεπάρκειας, σύμφωνα με το Late-Breaking Research Association20 της Αμερικανικής Επιστημονικής Εταιρείας20 που παρουσιάστηκε σήμερα στο Sessions20 της American Research20. Η συνάντηση, που πραγματοποιήθηκε αυτοπροσώπως στο Σικάγο και ουσιαστικά στις 5-7 Νοεμβρίου 2022, είναι μια κορυφαία παγκόσμια ανταλλαγή των πιο πρόσφατων επιστημονικών προόδων, των ερευνητικών ευρημάτων και των ενημερώσεων κλινικής πρακτικής που βασίζονται σε στοιχεία στην καρδιαγγειακή επιστήμη.

Η τρανσθυρετίνη είναι μια πρωτεΐνη που παράγεται από το ήπαρ και μεταφέρει τη ρετινόλη, που ονομάζεται επίσης βιταμίνη Α, και τη θυρεοειδική ορμόνη θυροξίνη στην κυκλοφορία σε όλο το σώμα. Η αμυλοείδωση τρανσθυρετίνης (ATTR) προκαλείται από τη συσσώρευση ινιδίων που αποτελούνται από κακώς διπλωμένη πρωτεΐνη τρανσθυρετίνης σε όργανα συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς. Τα ινίδια διαταράσσουν τη φυσιολογική λειτουργία των οργάνων και οδηγούν σε προοδευτική ανεπάρκεια οργάνων.

Παρά τη διαθεσιμότητα σταθεροποιητών πρωτεΐνης TTR ως θεραπευτική επιλογή για άτομα με αμυλοείδωση ATTR, παραμένει μια προοδευτική και γενικά θανατηφόρα ασθένεια. Πρόσφατα, κλινικές δοκιμές που διερευνούν τη θεραπεία με παράγοντες σίγασης γονιδίων που στοχεύουν το mRNA έχουν βρει ότι η μείωση των επιπέδων της πρωτεΐνης TTR οδηγεί σε καρδιακά οφέλη».

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., κύριος συγγραφέας της μελέτης, Καθηγητής, University College London Center for Amyloidosis, UK

Οι ερευνητές αξιολόγησαν την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα του NTLA-2001, το οποίο απενεργοποιεί με ακρίβεια το γονίδιο TTR στο ήπαρ ατόμων με αμυλοειδική μυοκαρδιοπάθεια ATTR. Μια εφάπαξ ενδοφλέβια δόση NTLA-2001 έχει σχεδιαστεί για να ελαχιστοποιεί την παραγωγή των μη φυσιολογικών πρωτεϊνών TTR.

Η μελέτη περιελάμβανε 12 συμμετέχοντες με αμυλοείδωση ATTR και διαφορετικούς βαθμούς καρδιακής ανεπάρκειας που απαιτούσαν θεραπεία. Οι ασθενείς έλαβαν μία μόνο έγχυση NTLA-2001. Η συγκέντρωση της πρωτεΐνης TTR στην κυκλοφορία του αίματος μετρήθηκε στην αρχή της μελέτης και επίσης σε τακτά χρονικά διαστήματα - δύο, τέσσερις και έξι μήνες - μετά την εφάπαξ ενδοφλέβια δόση του NTLA-2001.

Ηλεκτρονικό βιβλίο Omics

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι κυκλοφορούσες πρωτεΐνες TTR ορού μειώθηκαν ταχέως και βαθιά κατά τουλάχιστον 90% σε όλους τους ασθενείς 28 ημέρες μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης NTLA-2001. Αυτά τα οφέλη διατηρήθηκαν μέχρι την τελική επίσκεψη μελέτης, η οποία διεξήχθη τέσσερις έως έξι μήνες μετά τη λήψη της θεραπευτικής έγχυσης. Επιπλέον, το NTLA-2001 ήταν γενικά καλά ανεκτό (που σημαίνει ότι υπήρχε μόνο ένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν, το οποίο υποχώρησε) και η πλειονότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως: οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση B. ήταν ήπιες.

Ο κύριος περιορισμός στην ερμηνεία αυτής της μελέτης είναι ότι πρόκειται για μια αρχική μελέτη κλιμάκωσης δόσης φάσης 1 σε ασθενείς με αμυλοειδική μυοκαρδιοπάθεια ATTR, είπε ο Gillmore.

"Αυτή είναι η πρώτη ανθρώπινη απόπειρα επεξεργασίας γονιδίων in vivo ή στο σώμα και η μελέτη μας αποδεικνύει ότι η γονιδιακή επεξεργασία στο ανθρώπινο σώμα είναι δυνατή και ασφαλής βραχυπρόθεσμα. Μας εντυπωσίασε η σημαντική και σταθερή μείωση των επιπέδων πρωτεΐνης TTR στον ορό των ασθενών", δήλωσε ο Gillmore. "Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το IV NTLA-2001 είναι μια πιθανή νέα θεραπευτική επιλογή που μπορεί να σταματήσει την εξέλιξη της νόσου ή ακόμη και να βελτιώσει την εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς με αμυλοειδική μυοκαρδιοπάθεια ATTR. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να αποδειχθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια του NTLA-2001 και να συνεχιστεί η παρακολούθηση και αξιολόγηση της πιθανής επίδρασης των σημαντικά μειωμένων επιπέδων TTR στους ασθενείς." αξιολογώ."

Πηγή:

American Heart Association

.