Una nueva terapia de edición genética reduce los niveles circulantes de proteína TTR en pacientes con miocardiopatía amiloide ATTR

Una nueva terapia de edición genética reduce los niveles circulantes de proteína TTR en pacientes con miocardiopatía amiloide ATTR

Una única infusión intravenosa de NTLA-2001, una nueva terapia de edición genética basada en CRISPR/Cas9, redujo los niveles circulantes de proteína transtiretina (TTR) en pacientes con miocardiopatía amiloide ATTR, una causa progresiva y fatal de insuficiencia cardíaca, según una investigación de última hora presentada hoy en las Sesiones Científicas de 2022 de la Asociación Estadounidense del Corazón. La reunión, celebrada presencialmente en Chicago y virtualmente del 5 al 7 de noviembre de 2022, es un importante intercambio mundial de los últimos avances científicos, resultados de investigaciones y actualizaciones de la práctica clínica basadas en evidencia en ciencia cardiovascular.

La transtiretina es una proteína producida por el hígado que transporta el retinol, también llamado vitamina A, y la hormona tiroidea tiroxina en la circulación por todo el cuerpo. La amiloidosis por transtiretina (ATTR) es causada por la acumulación de fibrillas compuestas de proteína transtiretina mal plegada en órganos, incluido el corazón. Las fibrillas alteran el funcionamiento normal de los órganos y provocan una insuficiencia orgánica progresiva.

A pesar de la disponibilidad de estabilizadores de proteínas TTR como opción de tratamiento para las personas con amiloidosis ATTR, sigue siendo una enfermedad progresiva y generalmente mortal. Recientemente, los ensayos clínicos que investigan la terapia con agentes silenciadores de genes dirigidos al ARNm han descubierto que la reducción de los niveles de proteína TTR produce beneficios cardíacos”.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., autor principal del estudio, profesor, Centro de Amiloidosis del University College London, Reino Unido

Los investigadores evaluaron la seguridad, tolerabilidad y eficacia de NTLA-2001, que desactiva con precisión el gen TTR en el hígado de personas con miocardiopatía amiloide ATTR. Una dosis intravenosa única de NTLA-2001 está diseñada para minimizar la producción de proteínas TTR anormales.

El estudio incluyó a 12 participantes con amiloidosis ATTR y diversos grados de insuficiencia cardíaca que requerían tratamiento. Los pacientes recibieron una única infusión de NTLA-2001. La concentración de proteína TTR en el torrente sanguíneo se midió al inicio del estudio y también a intervalos regulares (dos, cuatro y seis meses) después de la dosis intravenosa única de NTLA-2001.

Libro electrónico sobre ómicas

Recopilación de las principales entrevistas, artículos y noticias del último año. Descargue una copia gratuita

Los resultados mostraron que las proteínas TTR séricas circulantes se redujeron rápida y profundamente en al menos un 90% en todos los pacientes 28 días después de la administración de una dosis intravenosa única de NTLA-2001. Estos beneficios se mantuvieron hasta la visita final del estudio, que se realizó de cuatro a seis meses después de recibir la infusión terapéutica. Además, NTLA-2001 fue generalmente bien tolerado (lo que significa que solo hubo un evento adverso grave, que se resolvió) y la mayoría de los eventos adversos, como por ejemplo reacciones relacionadas con la infusión, fueron leves.

La principal limitación a la hora de interpretar este estudio es que se trata de un estudio original de fase 1 de aumento de dosis en pacientes con miocardiopatía amiloide ATTR, dijo Gillmore.

"Este es el primer intento humano de editar genes in vivo o en el cuerpo, y nuestro estudio demuestra que la edición de genes en el cuerpo humano es posible y segura a corto plazo. Nos impresionó la reducción significativa y constante de los niveles de proteína TTR en el suero de los pacientes", afirmó Gillmore. "Estos resultados sugieren que NTLA-2001 IV es una posible nueva opción de tratamiento que puede detener la progresión de la enfermedad o incluso mejorar la progresión de la enfermedad en pacientes con miocardiopatía amiloide ATTR. Sin embargo, se necesita más investigación para demostrar la seguridad a largo plazo de NTLA-2001 y continuar monitoreando y evaluando el impacto potencial de niveles significativamente reducidos de TTR en los resultados clínicos de los pacientes". evaluar."

Fuente:

Asociación Americana del Corazón

.