Uudne geenide redigeerimise teraapia vähendab ringleva TTR valgu taset ATTR amüloidse kardiomüopaatiaga patsientidel

Uudne geenide redigeerimise teraapia vähendab ringleva TTR valgu taset ATTR amüloidse kardiomüopaatiaga patsientidel

NTLA-2001, uudse CRISPR/Cas9-põhise geenitöötlusravi ühekordne intravenoosne infusioon vähendas tsirkuleeriva transtüretiini (TTR) valgu taset ATTR-i amüloidse kardiomüopaatiaga patsientidel, mis on progresseeruv ja surmav südamepuudulikkuse põhjus, selgub täna American Heart Associations Scientific20ssions202020202020202020. Kohtumine, mis toimub isiklikult Chicagos ja praktiliselt 5.–7. novembril 2022, on esmatähtis ülemaailmne vahetus südame-veresoonkonna teaduse uusimate teaduslike edusammude, uurimistulemuste ja tõenditel põhinevate kliiniliste tavade uuenduste kohta.

Transtüretiin on maksas toodetud valk, mis transpordib kogu keha vereringes retinooli, mida nimetatakse ka A-vitamiiniks, ja kilpnäärmehormooni türoksiini. Transtüretiini amüloidoos (ATTR) on põhjustatud valesti volditud transtüretiini valgust koosnevate fibrillide kuhjumisest elunditesse, sealhulgas südamesse. Fibrillid häirivad normaalset elundi funktsiooni ja põhjustavad progresseeruvat elundipuudulikkust.

Vaatamata TTR-valgu stabilisaatorite kättesaadavusele ATTR-i amüloidoosiga inimeste ravivõimalusena, jääb see progresseeruvaks ja üldiselt surmavaks haiguseks. Hiljuti on kliinilised uuringud, milles uuriti mRNA-le suunatud geeni vaigistavate ainetega ravi, leidnud, et TTR valgu taseme alandamine toob kasu südamele.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., uuringu juhtiv autor, University College Londoni amüloidoosikeskuse professor, Ühendkuningriik

Teadlased hindasid NTLA-2001 ohutust, talutavust ja efektiivsust, mis lülitab täpselt välja TTR geeni ATTR amüloidse kardiomüopaatiaga inimeste maksas. NTLA-2001 ühekordne intravenoosne annus on ette nähtud ebanormaalsete TTR-valkude tootmise minimeerimiseks.

Uuring hõlmas 12 osalejat, kellel oli ATTR amüloidoos ja erineva raskusastmega südamepuudulikkus, mis vajasid ravi. Patsiendid said ühe NTLA-2001 infusiooni. TTR valgu kontsentratsiooni vereringes mõõdeti uuringu alguses ja ka regulaarsete ajavahemike järel – kaks, neli ja kuus kuud – pärast NTLA-2001 ühekordset intravenoosset annust.

Omicsi e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

Tulemused näitasid, et 28 päeva pärast NTLA-2001 ühekordse intravenoosse annuse manustamist vähenesid tsirkuleerivad seerumi TTR-valgud kiiresti ja põhjalikult kõigil patsientidel vähemalt 90%. Need eelised säilisid kuni viimase uuringukülastuseni, mis viidi läbi neli kuni kuus kuud pärast terapeutilise infusiooni saamist. Lisaks oli NTLA-2001 üldiselt hästi talutav (see tähendab, et esines ainult üks tõsine kõrvaltoime, mis taandus) ja enamus kõrvalnähtudest, nagu: B. infusiooniga seotud reaktsioonid olid kerged.

Peamine piirang selle uuringu tõlgendamisel on see, et tegemist on esialgse 1. faasi annuse suurendamise uuringuga ATTR-i amüloidse kardiomüopaatiaga patsientidel, ütles Gillmore.

"See on esimene inimese katse geenide redigeerimiseks in vivo või kehas ning meie uuring tõestab, et geenide redigeerimine inimkehas on lühiajaliselt võimalik ja ohutu. Meile avaldas muljet TTR valgu taseme märkimisväärne ja järjekindel vähenemine patsientide seerumis," ütles Gillmore. "Need tulemused viitavad sellele, et IV NTLA-2001 on potentsiaalne uus ravivõimalus, mis võib peatada haiguse progresseerumise või isegi parandada haiguse progresseerumist ATTR-i amüloidse kardiomüopaatiaga patsientidel. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid, et demonstreerida NTLA-2001 pikaajalist ohutust ning jätkata oluliselt vähenenud TTR taseme võimaliku mõju jälgimist ja hindamist patsientide kliinilistele tulemustele." hinnata."

Allikas:

Ameerika südameassotsiatsioon

.