Une nouvelle thérapie d'édition génique réduit les niveaux de protéine TTR en circulation chez les patients atteints de cardiomyopathie amyloïde ATTR

Une nouvelle thérapie d'édition génique réduit les niveaux de protéine TTR en circulation chez les patients atteints de cardiomyopathie amyloïde ATTR

Une seule perfusion intraveineuse de NTLA-2001, une nouvelle thérapie d'édition génique basée sur CRISPR/Cas9, a réduit les niveaux de protéine transthyrétine circulante (TTR) chez les patients atteints de cardiomyopathie amyloïde ATTR, une cause progressive et mortelle d'insuffisance cardiaque, selon une recherche de dernière minute présentée aujourd'hui lors des sessions scientifiques 2022 de l'American Heart Association. La réunion, qui s'est tenue en personne à Chicago et virtuellement du 5 au 7 novembre 2022, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées scientifiques, les résultats de la recherche et les mises à jour des pratiques cliniques fondées sur des preuves dans le domaine de la science cardiovasculaire.

La transthyrétine est une protéine produite par le foie qui transporte le rétinol, également appelé vitamine A, et la thyroxine, une hormone thyroïdienne, dans la circulation dans tout le corps. L'amylose à transthyrétine (ATTR) est causée par l'accumulation de fibrilles composées de protéine transthyrétine mal repliée dans les organes, y compris le cœur. Les fibrilles perturbent le fonctionnement normal des organes et conduisent à une défaillance progressive des organes.

Malgré la disponibilité des stabilisants de la protéine TTR comme option de traitement pour les personnes atteintes d’amylose ATTR, celle-ci reste une maladie évolutive et généralement mortelle. Récemment, des essais cliniques portant sur la thérapie avec des agents de silençage génique ciblant l’ARNm ont révélé qu’une diminution des niveaux de protéine TTR entraîne des bénéfices cardiaques.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., auteur principal de l'étude, professeur, University College London Centre for Amyloidosis, Royaume-Uni

Les chercheurs ont évalué l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du NTLA-2001, qui désactive précisément le gène TTR dans le foie des personnes atteintes de cardiomyopathie amyloïde ATTR. Une dose intraveineuse unique de NTLA-2001 est conçue pour minimiser la production de protéines TTR anormales.

L’étude a inclus 12 participants atteints d’amylose ATTR et de divers degrés d’insuffisance cardiaque nécessitant un traitement. Les patients ont reçu une seule perfusion de NTLA-2001. La concentration de protéine TTR dans le sang a été mesurée au début de l'étude ainsi qu'à intervalles réguliers - deux, quatre et six mois - après l'administration d'une dose intraveineuse unique de NTLA-2001.

Livre électronique Omics

Compilation des meilleurs interviews, articles et actualités de l'année dernière. Téléchargez une copie gratuite

Les résultats ont montré que les protéines TTR sériques circulantes étaient rapidement et profondément réduites d'au moins 90 % chez tous les patients 28 jours après l'administration d'une dose intraveineuse unique de NTLA-2001. Ces bénéfices ont été maintenus jusqu'à la visite d'étude finale, qui a eu lieu quatre à six mois après avoir reçu la perfusion thérapeutique. De plus, NTLA-2001 a été généralement bien toléré (ce qui signifie qu'il n'y a eu qu'un seul événement indésirable grave qui s'est résolu) et la majorité des événements indésirables, tels que : B. les réactions liées à la perfusion étaient légères.

La principale limite dans l’interprétation de cette étude est qu’il s’agit d’une étude originale de phase 1 avec augmentation de dose chez des patients atteints de cardiomyopathie amyloïde ATTR, a déclaré Gillmore.

"Il s'agit de la toute première tentative humaine d'édition de gènes in vivo ou dans le corps, et notre étude prouve que l'édition de gènes dans le corps humain est possible et sûre à court terme. Nous avons été impressionnés par la réduction significative et constante des niveaux de protéine TTR dans le sérum des patients", a déclaré Gillmore. « Ces résultats suggèrent que le NTLA-2001 IV est une nouvelle option de traitement potentielle qui pourrait stopper la progression de la maladie ou même améliorer la progression de la maladie chez les patients atteints de cardiomyopathie amyloïde ATTR. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour démontrer l'innocuité à long terme du NTLA-2001 et pour continuer à surveiller et à évaluer l'impact potentiel d'une réduction significative des taux de TTR sur les résultats cliniques des patients. évaluer."

Source:

Association américaine du cœur

.