Nova terapija za uređivanje gena smanjuje razine cirkulirajućeg TTR proteina kod pacijenata s ATTR amiloidnom kardiomiopatijom

Nova terapija za uređivanje gena smanjuje razine cirkulirajućeg TTR proteina kod pacijenata s ATTR amiloidnom kardiomiopatijom

Jedna intravenozna infuzija NTLA-2001, nove terapije za uređivanje gena koja se temelji na CRISPR/Cas9, smanjila je razinu proteina cirkulirajućeg transtiretina (TTR) kod pacijenata s ATTR amiloidnom kardiomiopatijom, progresivnim i fatalnim uzrokom zatajenja srca, prema najnovijem istraživanju predstavljenom danas na znanstvenim sjednicama Američkog udruženja za srce 2022. Sastanak, održan osobno u Chicagu i praktično od 5. do 7. studenog 2022., predstavlja vrhunsku globalnu razmjenu najnovijih znanstvenih dostignuća, nalaza istraživanja i ažuriranja kliničke prakse utemeljene na dokazima u kardiovaskularnoj znanosti.

Transtiretin je protein koji proizvodi jetra i prenosi retinol, koji se naziva i vitamin A, i hormon štitnjače tiroksin u cirkulaciji kroz tijelo. Transtiretinska amiloidoza (ATTR) uzrokovana je nakupljanjem fibrila koje se sastoje od pogrešno presavijenog transtiretinskog proteina u organima uključujući srce. Fibrile ometaju normalnu funkciju organa i dovode do progresivnog zatajenja organa.

Unatoč dostupnosti stabilizatora proteina TTR kao mogućnosti liječenja za osobe s ATTR amiloidozom, ona ostaje progresivna i općenito fatalna bolest. Nedavno su klinička ispitivanja koja istražuju terapiju agensima za utišavanje gena koji ciljaju mRNA otkrila da snižavanje razine TTR proteina rezultira dobrobitima za srce.”

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., glavni autor studije, profesor, Centar za amiloidozu University College London, UK

Istraživači su procijenili sigurnost, podnošljivost i učinkovitost NTLA-2001, koji precizno isključuje TTR gen u jetri ljudi s ATTR amiloidnom kardiomiopatijom. Jedna intravenska doza NTLA-2001 je dizajnirana da smanji proizvodnju abnormalnih TTR proteina.

Studija je uključivala 12 sudionika s ATTR amiloidozom i različitim stupnjevima zatajenja srca koji su zahtijevali liječenje. Pacijenti su primili jednu infuziju NTLA-2001. Koncentracija TTR proteina u krvotoku mjerena je na početku studije i također u pravilnim intervalima - dva, četiri i šest mjeseci - nakon pojedinačne intravenske doze NTLA-2001.

Omics e-knjiga

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Rezultati su pokazali da su cirkulirajući serumski TTR proteini brzo i duboko smanjeni za najmanje 90% kod svih pacijenata 28 dana nakon primjene jedne intravenske doze NTLA-2001. Te su se koristi održale do posljednjeg studijskog posjeta, koji je obavljen četiri do šest mjeseci nakon primanja terapijske infuzije. Osim toga, NTLA-2001 se općenito dobro podnosio (što znači da je postojao samo jedan ozbiljan neželjeni događaj, koji je nestao), a većina neželjenih događaja, kao što su: B. reakcije povezane s infuzijom bile su blage.

Primarno ograničenje u tumačenju ove studije je da je to originalna faza 1 studije povećanja doze kod pacijenata s ATTR amiloidnom kardiomiopatijom, rekao je Gillmore.

"Ovo je prvi ljudski pokušaj uređivanja gena in vivo ili u tijelu, a naša studija dokazuje da je uređivanje gena u ljudskom tijelu moguće i kratkoročno sigurno. Impresioniralo nas je značajno i dosljedno smanjenje razine TTR proteina u serumu pacijenata", rekao je Gillmore. "Ovi rezultati sugeriraju da je IV NTLA-2001 potencijalna nova opcija liječenja koja može zaustaviti progresiju bolesti ili čak poboljšati progresiju bolesti kod pacijenata s ATTR amiloidnom kardiomiopatijom. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se pokazala dugoročna sigurnost NTLA-2001 i kako bi se nastavilo pratiti i procjenjivati ​​potencijalni utjecaj značajno smanjenih razina TTR-a na kliničke ishode pacijenata." procijeniti."

Izvor:

Američko udruženje za srce

.