Egy új génszerkesztő terápia csökkenti a keringő TTR fehérje szintjét ATTR amiloid kardiomiopátiában szenvedő betegeknél

Egy új génszerkesztő terápia csökkenti a keringő TTR fehérje szintjét ATTR amiloid kardiomiopátiában szenvedő betegeknél

Az NTLA-2001 egyszeri intravénás infúziója, egy új CRISPR/Cas9-alapú génszerkesztő terápia, csökkentette a keringő transztiretin (TTR) fehérje szintjét az ATTR amiloid kardiomiopátiában szenvedő betegeknél, amely a szívelégtelenség progresszív és végzetes oka az American Seart Association202scientscients2002-ben bemutatott Late-Breaking Research szerint. A Chicagóban személyesen és gyakorlatilag 2022. november 5-7-én megtartott találkozó a legújabb tudományos vívmányok, kutatási eredmények és bizonyítékokon alapuló klinikai gyakorlati frissítések első számú, globális cseréje a szív- és érrendszeri tudományban.

A transztiretin a máj által termelt fehérje, amely a retinolt, más néven A-vitamint és a pajzsmirigyhormon, a tiroxint szállítja a keringésben a szervezetben. A transztiretin amiloidózist (ATTR) a hibásan hajtogatott transztiretin fehérjéből álló fibrillumok felhalmozódása okozza a szervekben, beleértve a szívet is. A rostok megzavarják a szerv normális működését, és progresszív szervi elégtelenséghez vezetnek.

Annak ellenére, hogy az ATTR-amiloidózisban szenvedő betegek kezelésében rendelkezésre állnak a TTR fehérjestabilizátorok, ez továbbra is progresszív és általában halálos betegség. A közelmúltban az mRNS-t célzó géncsendesítő szerekkel végzett terápiát vizsgáló klinikai vizsgálatok azt találták, hogy a TTR fehérjeszintek csökkentése szívre gyakorolt ​​​​jótékony hatásokat eredményez.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., a tanulmány vezető szerzője, a University College London Amiloidózis Központ professzora, Egyesült Királyság

A kutatók értékelték az NTLA-2001 biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát, amely pontosan kikapcsolja a TTR gént az ATTR amiloid kardiomiopátiában szenvedők májában. Az NTLA-2001 egyszeri intravénás adagját úgy tervezték, hogy minimalizálja az abnormális TTR fehérjék termelését.

A vizsgálatban 12 ATTR amiloidózisban szenvedő és különböző fokú szívelégtelenségben szenvedő, kezelést igénylő résztvevő vett részt. A betegek egyetlen NTLA-2001 infúziót kaptak. A véráramban a TTR fehérje koncentrációját a vizsgálat kezdetén, valamint rendszeres időközönként - két, négy és hat hónaponként - mértük az NTLA-2001 egyszeri intravénás dózisa után.

Omics e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

Az eredmények azt mutatták, hogy a keringő szérum TTR fehérjék gyorsan és alaposan, legalább 90%-kal csökkentek minden betegnél 28 nappal az NTLA-2001 egyszeri intravénás dózisának beadása után. Ezek az előnyök az utolsó vizsgálati látogatásig fennmaradtak, amelyet a terápiás infúzió beadása után négy-hat hónappal végeztek. Ezenkívül az NTLA-2001-et általában jól tolerálták (ami azt jelenti, hogy csak egy súlyos nemkívánatos esemény volt, amely megszűnt), és a nemkívánatos események többsége, mint például: B. infúzióval kapcsolatos reakciók enyhék voltak.

A tanulmány értelmezésének elsődleges korlátja az, hogy ez egy eredeti fázis 1 dóziseszkalációs vizsgálat ATTR amiloid kardiomiopátiában szenvedő betegeknél, mondta Gillmore.

"Ez az első emberi kísérlet in vivo vagy testben történő génszerkesztésre, és tanulmányunk bebizonyítja, hogy az emberi testben történő génszerkesztés rövid távon lehetséges és biztonságos. Lenyűgözött bennünket a betegek szérumában a TTR fehérje szintjének jelentős és következetes csökkenése" - mondta Gillmore. "Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az IV NTLA-2001 egy potenciális új kezelési lehetőség, amely megállíthatja a betegség progresszióját, vagy akár javíthatja a betegség progresszióját az ATTR amiloid kardiomiopátiában szenvedő betegeknél. További kutatásokra van azonban szükség az NTLA-2001 hosszú távú biztonságosságának bizonyításához, valamint a jelentősen csökkent TTR-szintek potenciális hatásának monitorozásához és értékeléséhez a betegek klinikai kimenetelére." értékelni."

Forrás:

American Heart Association

.