Una nuova terapia di editing genetico riduce i livelli circolanti di proteina TTR nei pazienti con cardiomiopatia amiloide ATTR

Una nuova terapia di editing genetico riduce i livelli circolanti di proteina TTR nei pazienti con cardiomiopatia amiloide ATTR

Una singola infusione endovenosa di NTLA-2001, una nuova terapia di editing genetico basata su CRISPR/Cas9, ha ridotto i livelli di proteina transtiretina (TTR) circolante in pazienti con cardiomiopatia amiloide ATTR, una causa progressiva e fatale di insufficienza cardiaca, secondo la ricerca tardiva presentata oggi alle sessioni scientifiche 2022 dell'American Heart Association. L'incontro, che si terrà di persona a Chicago e virtualmente dal 5 al 7 novembre 2022, rappresenta un importante scambio globale degli ultimi progressi scientifici, risultati della ricerca e aggiornamenti della pratica clinica basati sull'evidenza nella scienza cardiovascolare.

La transtiretina è una proteina prodotta dal fegato che trasporta il retinolo, chiamato anche vitamina A, e l'ormone tiroideo tiroxina nella circolazione in tutto il corpo. L'amiloidosi da transtiretina (ATTR) è causata dall'accumulo di fibrille composte da proteina transtiretina mal ripiegata negli organi compreso il cuore. Le fibrille interrompono la normale funzione degli organi e portano a un progressivo collasso degli organi.

Nonostante la disponibilità di stabilizzatori della proteina TTR come opzione terapeutica per le persone affette da amiloidosi ATTR, questa rimane una malattia progressiva e generalmente fatale. Recentemente, studi clinici che hanno valutato la terapia con agenti di silenziamento genico mirati all’mRNA hanno scoperto che l’abbassamento dei livelli di proteina TTR comporta benefici cardiaci”.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., autore principale dello studio, Professore, University College London Centre for Amyloidosis, Regno Unito

I ricercatori hanno valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di NTLA-2001, che disattiva con precisione il gene TTR nel fegato delle persone affette da cardiomiopatia amiloide ATTR. Una singola dose endovenosa di NTLA-2001 è progettata per ridurre al minimo la produzione delle proteine ​​TTR anomale.

Lo studio ha incluso 12 partecipanti affetti da amiloidosi ATTR e vari gradi di insufficienza cardiaca che richiedevano trattamento. I pazienti hanno ricevuto una singola infusione di NTLA-2001. La concentrazione della proteina TTR nel sangue è stata misurata all'inizio dello studio e anche a intervalli regolari - due, quattro e sei mesi - dopo la singola dose endovenosa di NTLA-2001.

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I risultati hanno mostrato che le proteine ​​TTR sieriche circolanti erano rapidamente e profondamente ridotte di almeno il 90% in tutti i pazienti 28 giorni dopo la somministrazione di una singola dose endovenosa di NTLA-2001. Questi benefici sono stati mantenuti fino alla visita finale dello studio, effettuata da quattro a sei mesi dopo aver ricevuto l’infusione terapeutica. Inoltre, NTLA-2001 è stato generalmente ben tollerato (il che significa che si è verificato un solo evento avverso grave, che si è risolto) e la maggior parte degli eventi avversi, come: B. Le reazioni correlate all'infusione sono state lievi.

La limitazione principale nell'interpretazione di questo studio è che si tratta di uno studio originale di fase 1 con incremento della dose in pazienti con cardiomiopatia amiloide ATTR, ha affermato Gillmore.

"Questo è il primo tentativo umano di editing genetico in vivo o nel corpo, e il nostro studio dimostra che l'editing genetico nel corpo umano è possibile e sicuro a breve termine. Siamo rimasti colpiti dalla riduzione significativa e coerente dei livelli di proteina TTR nel siero dei pazienti", ha affermato Gillmore. "Questi risultati suggeriscono che NTLA-2001 per via endovenosa è una potenziale nuova opzione terapeutica che può arrestare la progressione della malattia o addirittura migliorarla nei pazienti con cardiomiopatia amiloide ATTR. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per dimostrare la sicurezza a lungo termine di NTLA-2001 e per continuare a monitorare e valutare il potenziale impatto di livelli di TTR significativamente ridotti sugli esiti clinici dei pazienti." valutare."

Fonte:

Associazione americana del cuore

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