Nauja genų redagavimo terapija sumažina cirkuliuojančių TTR baltymų kiekį pacientams, sergantiems ATTR amiloidine kardiomiopatija

Nauja genų redagavimo terapija sumažina cirkuliuojančių TTR baltymų kiekį pacientams, sergantiems ATTR amiloidine kardiomiopatija

Viena intraveninė NTLA-2001, naujos CRISPR/Cas9 pagrindu sukurtos genų redagavimo terapijos, infuzija sumažino cirkuliuojančio transtiretino (TTR) baltymo kiekį pacientams, sergantiems ATTR amiloidine kardiomiopatija, progresuojančia ir mirtina širdies nepakankamumo priežastimi, remiantis Late-Breaking Research, kuris šiandien buvo pristatytas Amerikos širdies asociacijos 20202 mokslo asociacijoje. Susitikimas, vykstantis asmeniškai Čikagoje ir praktiškai 2022 m. lapkričio 5–7 d., yra svarbiausias pasaulinis pasikeitimas naujausiais mokslo pasiekimais, tyrimų rezultatais ir įrodymais pagrįstomis klinikinės praktikos naujienomis širdies ir kraujagyslių mokslų srityje.

Transtiretinas yra kepenyse gaminamas baltymas, pernešantis retinolį, dar vadinamą vitaminu A, ir skydliaukės hormoną tiroksiną visame kūne. Transtiretino amiloidozę (ATTR) sukelia fibrilių, sudarytų iš netinkamai susilankstusio transtiretino baltymo, kaupimasis organuose, įskaitant širdį. Fibrilės sutrikdo normalią organų veiklą ir sukelia progresuojantį organų nepakankamumą.

Nepaisant to, kad TTR baltymų stabilizatoriai yra prieinami žmonėms, sergantiems ATTR amiloidoze, ji išlieka progresuojančia ir paprastai mirtina liga. Neseniai klinikiniai tyrimai, tiriantys terapiją su genus slopinančiomis medžiagomis, nukreiptomis į mRNR, nustatė, kad TTR baltymų kiekio sumažinimas duoda naudos širdžiai.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., pagrindinis tyrimo autorius, universiteto koledžo Londono amiloidozės centro profesorius, JK

Tyrėjai įvertino NTLA-2001 saugumą, toleravimą ir veiksmingumą, kuris tiksliai išjungia TTR geną žmonių, sergančių ATTR amiloidine kardiomiopatija, kepenyse. Viena intraveninė NTLA-2001 dozė skirta sumažinti nenormalių TTR baltymų gamybą.

Tyrime dalyvavo 12 dalyvių, sergančių ATTR amiloidoze ir įvairaus laipsnio širdies nepakankamumu, kurį reikia gydyti. Pacientai gavo vieną NTLA-2001 infuziją. TTR baltymų koncentracija kraujyje buvo matuojama tyrimo pradžioje, taip pat reguliariais intervalais – du, keturis ir šešis mėnesius – po vienkartinės intraveninės NTLA-2001 dozės.

Omics e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

Rezultatai parodė, kad cirkuliuojantys serumo TTR baltymai greitai ir labai sumažėjo mažiausiai 90% visiems pacientams praėjus 28 dienoms po vienos NTLA-2001 dozės į veną suleidimo. Ši nauda išliko iki paskutinio tyrimo vizito, kuris buvo atliktas praėjus keturiems–šešiems mėnesiams po gydomosios infuzijos. Be to, NTLA-2001 paprastai buvo gerai toleruojamas (tai reiškia, kad buvo tik vienas rimtas nepageidaujamas reiškinys, kuris išnyko), o dauguma nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip: B. su infuzija susijusios reakcijos buvo lengvos.

Pagrindinis šio tyrimo aiškinimo apribojimas yra tas, kad tai yra originalus 1 fazės dozės didinimo tyrimas pacientams, sergantiems ATTR amiloidine kardiomiopatija, sakė Gillmore'as.

"Tai pirmas žmogaus bandymas redaguoti genus in vivo arba organizme, o mūsų tyrimas įrodo, kad genų redagavimas žmogaus organizme yra įmanomas ir saugus per trumpą laiką. Mus sužavėjo reikšmingas ir nuoseklus TTR baltymų kiekio sumažėjimas pacientų serume", - sakė Gillmore'as. "Šie rezultatai rodo, kad IV NTLA-2001 yra potencialus naujas gydymo būdas, galintis sustabdyti ligos progresavimą ar net pagerinti ligos progresavimą pacientams, sergantiems ATTR amiloidine kardiomiopatija. Tačiau reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant įrodyti ilgalaikį NTLA-2001 saugumą ir toliau stebėti bei vertinti galimą žymiai sumažėjusio TTR lygio poveikį pacientų klinikiniams rezultatams." įvertinti“.

Šaltinis:

Amerikos širdies asociacija

.