Jauna gēnu rediģēšanas terapija samazina cirkulējošā TTR proteīna līmeni pacientiem ar ATTR amiloido kardiomiopātiju

Jauna gēnu rediģēšanas terapija samazina cirkulējošā TTR proteīna līmeni pacientiem ar ATTR amiloido kardiomiopātiju

Viena intravenoza NTLA-2001 infūzija, kas ir jauna, uz CRISPR/Cas9 balstīta gēnu rediģēšanas terapija, samazināja cirkulējošā transtiretīna (TTR) proteīna līmeni pacientiem ar ATTR amiloido kardiomiopātiju, kas ir progresējošs un letāls sirds mazspējas cēlonis, liecina Late-Breaking Research, kas šodien tika prezentēts American Heart Association's20202 Scients. Sanāksme, kas notiek klātienē Čikāgā un praktiski no 2022. gada 5. līdz 7. novembrim, ir galvenā pasaules mēroga apmaiņa ar jaunākajiem zinātnes sasniegumiem, pētījumu rezultātiem un uz pierādījumiem balstītiem klīniskās prakses atjauninājumiem sirds un asinsvadu zinātnē.

Transtiretīns ir olbaltumviela, ko ražo aknas, kas transportē retinolu, ko sauc arī par A vitamīnu, un vairogdziedzera hormonu tiroksīnu cirkulācijā visā organismā. Transtiretīna amiloidozi (ATTR) izraisa fibrilu uzkrāšanās, kas sastāv no nepareizi salocīta transtiretīna proteīna orgānos, tostarp sirdī. Fibrillas traucē normālu orgānu darbību un izraisa progresējošu orgānu mazspēju.

Neskatoties uz to, ka TTR proteīna stabilizatori ir pieejami kā ārstēšanas iespēja cilvēkiem ar ATTR amiloidozi, tā joprojām ir progresējoša un parasti letāla slimība. Nesen klīniskajos pētījumos, kuros tika pētīta terapija ar gēnu klusēšanas līdzekļiem, kuru mērķis ir mRNS, ir konstatēts, ka TTR proteīna līmeņa pazemināšana dod labumu sirdij.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., pētījuma vadošais autors, Londonas Universitātes koledžas amiloidozes centra profesors, Apvienotā Karaliste

Pētnieki novērtēja NTLA-2001 drošību, panesamību un efektivitāti, kas precīzi izslēdz TTR gēnu aknās cilvēkiem ar ATTR amiloido kardiomiopātiju. Viena intravenoza NTLA-2001 deva ir paredzēta, lai samazinātu patoloģisku TTR proteīnu veidošanos.

Pētījumā piedalījās 12 dalībnieki ar ATTR amiloidozi un dažādas pakāpes sirds mazspēju, kam nepieciešama ārstēšana. Pacienti saņēma vienu NTLA-2001 infūziju. TTR proteīna koncentrācija asinsritē tika mērīta pētījuma sākumā un arī regulāri – divus, četrus un sešus mēnešus – pēc vienas NTLA-2001 intravenozas devas ievadīšanas.

Omics e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Rezultāti parādīja, ka cirkulējošie seruma TTR proteīni tika ātri un dziļi samazināti par vismaz 90% visiem pacientiem 28 dienas pēc vienas intravenozas NTLA-2001 devas ievadīšanas. Šie ieguvumi saglabājās līdz pēdējam pētījuma apmeklējumam, kas tika veikts četrus līdz sešus mēnešus pēc terapeitiskās infūzijas saņemšanas. Turklāt NTLA-2001 kopumā bija labi panesams (tas nozīmē, ka bija tikai viens nopietns nevēlams notikums, kas izzuda), un lielākā daļa nevēlamo notikumu, piemēram: B. ar infūziju saistītas reakcijas bija vieglas.

Galvenais ierobežojums šī pētījuma interpretācijā ir tas, ka tas ir oriģināls 1. fāzes devas palielināšanas pētījums pacientiem ar ATTR amiloido kardiomiopātiju, sacīja Gillmore.

"Šis ir pirmais cilvēka mēģinājums rediģēt gēnus in vivo vai ķermenī, un mūsu pētījums pierāda, ka gēnu rediģēšana cilvēka ķermenī ir iespējama un droša īstermiņā. Mūs pārsteidza ievērojamais un konsekventais TTR proteīna līmeņa samazinājums pacientu serumā," sacīja Gillmors. "Šie rezultāti liecina, ka IV NTLA-2001 ir potenciāls jauns ārstēšanas variants, kas var apturēt slimības progresēšanu vai pat uzlabot slimības progresēšanu pacientiem ar ATTR amiloido kardiomiopātiju. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pierādītu NTLA-2001 ilgtermiņa drošību un turpinātu uzraudzīt un novērtēt ievērojami samazināta TTR līmeņa iespējamo ietekmi uz pacientu klīniskajiem rezultātiem." novērtēt."

Avots:

Amerikas Sirds asociācija

.