Een nieuwe genbewerkingstherapie vermindert de circulerende TTR-eiwitniveaus bij patiënten met ATTR-amyloïde cardiomyopathie

Een nieuwe genbewerkingstherapie vermindert de circulerende TTR-eiwitniveaus bij patiënten met ATTR-amyloïde cardiomyopathie

Een enkele intraveneuze infusie van NTLA-2001, een nieuwe op CRISPR/Cas9 gebaseerde genbewerkingstherapie, verlaagde de circulerende transthyretine (TTR) eiwitniveaus bij patiënten met ATTR-amyloïde cardiomyopathie, een progressieve en fatale oorzaak van hartfalen, volgens Late-Breaking Research, vandaag gepresenteerd tijdens de Scientific Sessions 2022 van de American Heart Association. De bijeenkomst, die persoonlijk wordt gehouden in Chicago en vrijwel van 5 tot 7 november 2022, is een vooraanstaande mondiale uitwisseling van de nieuwste wetenschappelijke ontwikkelingen, onderzoeksresultaten en evidence-based klinische praktijkupdates op het gebied van de cardiovasculaire wetenschap.

Transthyretine is een eiwit dat door de lever wordt geproduceerd en dat retinol, ook wel vitamine A genoemd, en het schildklierhormoon thyroxine in de bloedsomloop door het lichaam transporteert. Transthyretineamyloïdose (ATTR) wordt veroorzaakt door de ophoping van fibrillen bestaande uit verkeerd gevouwen transthyretine-eiwit in organen, waaronder het hart. De fibrillen verstoren de normale orgaanfunctie en leiden tot progressief orgaanfalen.

Ondanks de beschikbaarheid van TTR-eiwitstabilisatoren als behandelingsoptie voor mensen met ATTR-amyloïdose, blijft het een progressieve en doorgaans fatale ziekte. Onlangs hebben klinische onderzoeken naar therapie met genuitschakelingsmiddelen die zich richten op mRNA ontdekt dat het verlagen van de TTR-eiwitniveaus resulteert in cardiale voordelen.”

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., hoofdauteur van de studie, professor, University College London Centre for Amyloidosis, VK

Onderzoekers evalueerden de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van NTLA-2001, dat het TTR-gen nauwkeurig uitschakelt in de lever van mensen met ATTR-amyloïde cardiomyopathie. Een enkele intraveneuze dosis NTLA-2001 is ontworpen om de productie van de abnormale TTR-eiwitten te minimaliseren.

De studie omvatte 12 deelnemers met ATTR-amyloïdose en verschillende gradaties van hartfalen die behandeling vereisten. Patiënten kregen een enkele infusie van NTLA-2001. De TTR-eiwitconcentratie in de bloedbaan werd gemeten aan het begin van het onderzoek en ook met regelmatige tussenpozen - twee, vier en zes maanden - na de enkelvoudige intraveneuze dosis NTLA-2001.

Omics e-boek

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar

De resultaten toonden aan dat de circulerende serum-TTR-eiwitten snel en diepgaand werden verminderd met ten minste 90% bij alle patiënten 28 dagen na toediening van een enkele intraveneuze dosis NTLA-2001. Deze voordelen bleven behouden tot het laatste onderzoeksbezoek, dat vier tot zes maanden na ontvangst van de therapeutische infusie plaatsvond. Bovendien werd NTLA-2001 over het algemeen goed verdragen (wat betekent dat er slechts één ernstige bijwerking was, die verdween) en waren de meeste bijwerkingen, zoals: B. infusiegerelateerde reacties mild.

De belangrijkste beperking bij het interpreteren van deze studie is dat het een originele fase 1-dosis-escalatiestudie is bij patiënten met ATTR-amyloïde cardiomyopathie, aldus Gillmore.

"Dit is de allereerste menselijke poging tot genbewerking in vivo of in het lichaam, en onze studie bewijst dat genbewerking in het menselijk lichaam op korte termijn mogelijk en veilig is. We waren onder de indruk van de significante en consistente verlaging van de TTR-eiwitniveaus in het serum van patiënten", aldus Gillmore. "Deze resultaten suggereren dat IV NTLA-2001 een potentiële nieuwe behandelingsoptie is die de ziekteprogressie kan stoppen of zelfs de ziekteprogressie kan verbeteren bij patiënten met ATTR-amyloïde cardiomyopathie. Er is echter verder onderzoek nodig om de veiligheid van NTLA-2001 op de lange termijn aan te tonen en om de potentiële impact van aanzienlijk verlaagde TTR-niveaus op de klinische resultaten van patiënten te blijven monitoren en beoordelen." evalueren.”

Bron:

Amerikaanse hartvereniging

.