En ny genredigeringsterapi reduserer sirkulerende TTR-proteinnivåer hos pasienter med ATTR amyloid kardiomyopati

En ny genredigeringsterapi reduserer sirkulerende TTR-proteinnivåer hos pasienter med ATTR amyloid kardiomyopati

En enkelt intravenøs infusjon av NTLA-2001, en ny CRISPR/Cas9-basert genredigeringsterapi, reduserte sirkulerende transthyretin (TTR) proteinnivåer hos pasienter med ATTR amyloid kardiomyopati, en progressiv og dødelig årsak til hjertesvikt, ifølge Late-Breaking Association Research presentert i dag på American Heart 202 Scient. Møtet, som ble holdt personlig i Chicago og praktisk talt 5.–7. november 2022, er en ledende global utveksling av de siste vitenskapelige fremskrittene, forskningsfunn og evidensbaserte oppdateringer av klinisk praksis innen kardiovaskulær vitenskap.

Transthyretin er et protein produsert av leveren som transporterer retinol, også kalt vitamin A, og skjoldbruskkjertelhormonet tyroksin i sirkulasjonen gjennom hele kroppen. Transthyretin amyloidose (ATTR) er forårsaket av akkumulering av fibriller som består av feilfoldet transthyretinprotein i organer inkludert hjertet. Fibrillene forstyrrer normal organfunksjon og fører til progressiv organsvikt.

Til tross for tilgjengeligheten av TTR-proteinstabilisatorer som et behandlingsalternativ for personer med ATTR-amyloidose, er det fortsatt en progressiv og generelt dødelig sykdom. Nylig har kliniske studier som undersøker terapi med gendempende midler rettet mot mRNA funnet at senking av TTR-proteinnivået resulterer i hjertefordeler.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., hovedforfatter av studien, professor, University College London Centre for Amyloidosis, Storbritannia

Forskere evaluerte sikkerheten, toleransen og effektiviteten til NTLA-2001, som nøyaktig slår av TTR-genet i leveren til personer med ATTR amyloid kardiomyopati. En enkelt intravenøs dose av NTLA-2001 er designet for å minimere produksjonen av de unormale TTR-proteinene.

Studien inkluderte 12 deltakere med ATTR-amyloidose og varierende grad av behandlingskrevende hjertesvikt. Pasientene fikk en enkelt infusjon av NTLA-2001. TTR-proteinkonsentrasjonen i blodet ble målt ved starten av studien og også med jevne mellomrom – to, fire og seks måneder – etter den intravenøse enkeltdosen av NTLA-2001.

Omics e-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

Resultatene viste at sirkulerende TTR-proteiner i serum ble raskt og dypt redusert med minst 90 % hos alle pasienter 28 dager etter administrering av en enkelt intravenøs dose NTLA-2001. Disse fordelene ble opprettholdt frem til det siste studiebesøket, som ble utført fire til seks måneder etter at den terapeutiske infusjonen ble mottatt. I tillegg ble NTLA-2001 generelt godt tolerert (som betyr at det bare var én alvorlig bivirkning, som forsvant), og flertallet av bivirkningene, slik som: B. infusjonsrelaterte reaksjoner var milde.

Den primære begrensningen ved å tolke denne studien er at det er en original fase 1 doseeskaleringsstudie hos pasienter med ATTR amyloid kardiomyopati, sa Gillmore.

"Dette er det første menneskelige forsøket noensinne på genredigering in vivo eller i kroppen, og vår studie beviser at genredigering i menneskekroppen er mulig og trygg på kort sikt. Vi ble imponert over den betydelige og konsekvente reduksjonen i TTR-proteinnivåer i pasientenes serum," sa Gillmore. "Disse resultatene tyder på at IV NTLA-2001 er et potensielt nytt behandlingsalternativ som kan stoppe sykdomsprogresjonen eller til og med forbedre sykdomsprogresjonen hos pasienter med ATTR amyloid kardiomyopati. Det er imidlertid behov for ytterligere forskning for å demonstrere den langsiktige sikkerheten til NTLA-2001 og for å fortsette å overvåke og vurdere den potensielle effekten av betydelig reduserte TTR-nivåer på pasientenes kliniske utfall." evaluere."

Kilde:

American Heart Association

.