Nowatorska terapia edycji genów zmniejsza poziom krążącego białka TTR u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową ATTR

Nowatorska terapia edycji genów zmniejsza poziom krążącego białka TTR u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową ATTR

Jak wynika z badań Late-Breaking Research zaprezentowanych dzisiaj podczas sesji naukowych American Heart Association w 2022 r., pojedynczy wlew dożylny NTLA-2001, nowej terapii edycji genów opartej na CRISPR/Cas9, obniżył poziom krążącego białka transtyretyny (TTR) u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową ATTR, postępującą i śmiertelną przyczyną niewydolności serca. Spotkanie, które odbyło się osobiście w Chicago i wirtualnie w dniach 5–7 listopada 2022 r., jest najważniejszą światową wymianą najnowszych osiągnięć naukowych, wyników badań i opartych na dowodach aktualizacji praktyki klinicznej w naukach o układzie sercowo-naczyniowym.

Transtyretyna to białko wytwarzane przez wątrobę, które transportuje retinol, zwany także witaminą A, i hormon tarczycy, tyroksynę, w krążeniu po całym organizmie. Amyloidoza transtyretynowa (ATTR) jest spowodowana nagromadzeniem włókienek składających się z nieprawidłowo sfałdowanego białka transtyretyny w narządach, w tym w sercu. Włókna zakłócają normalne funkcjonowanie narządów i prowadzą do postępującej niewydolności narządów.

Pomimo dostępności stabilizatorów białka TTR jako opcji leczenia osób z amyloidozą ATTR, pozostaje ona chorobą postępującą i na ogół śmiertelną. Niedawno badania kliniczne oceniające terapię środkami wyciszającymi geny ukierunkowanymi na mRNA wykazały, że obniżenie poziomu białka TTR skutkuje korzyściami dla serca”.

Julian D. Gillmore, lekarz medycyny, główny autor badania, profesor, University College London Centre for Amyloidosis, Wielka Brytania

Naukowcy ocenili bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność preparatu NTLA-2001, który precyzyjnie wyłącza gen TTR w wątrobie osób z kardiomiopatią amyloidową ATTR. Pojedyncza dożylna dawka NTLA-2001 ma na celu zminimalizowanie wytwarzania nieprawidłowych białek TTR.

Do badania włączono 12 uczestników z amyloidozą ATTR i niewydolnością serca o różnym stopniu zaawansowania wymagającą leczenia. Pacjenci otrzymali pojedynczą infuzję NTLA-2001. Stężenie białka TTR w krwiobiegu mierzono na początku badania, a także w regularnych odstępach czasu – dwa, cztery i sześć miesięcy – po pojedynczej dożylnej dawce NTLA-2001.

Książka elektroniczna Omiki

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz bezpłatną kopię

Wyniki wykazały, że krążące białka TTR w surowicy uległy szybkiemu i głębokiemu zmniejszeniu o co najmniej 90% u wszystkich pacjentów 28 dni po podaniu pojedynczej dożylnej dawki NTLA-2001. Korzyści te utrzymywały się aż do ostatniej wizyty studyjnej, która odbyła się od czterech do sześciu miesięcy po otrzymaniu wlewu terapeutycznego. Ponadto NTLA-2001 był ogólnie dobrze tolerowany (co oznacza, że ​​wystąpiło tylko jedno poważne zdarzenie niepożądane, które ustąpiło), a większość zdarzeń niepożądanych, takich jak: B. reakcje związane z wlewem miała łagodny charakter.

Gillmore powiedział, że głównym ograniczeniem w interpretacji tego badania jest to, że jest to oryginalne badanie I fazy dotyczące zwiększania dawki u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową ATTR.

„To pierwsza w historii próba edycji genów in vivo lub w organizmie człowieka, a nasze badanie dowodzi, że edycja genów w organizmie człowieka jest możliwa i bezpieczna w krótkim okresie. Byliśmy pod wrażeniem znacznego i stałego obniżenia poziomu białka TTR w surowicy pacjentów” – powiedział Gillmore. „Wyniki te sugerują, że dożylna NTLA-2001 to potencjalna nowa opcja leczenia, która może zatrzymać postęp choroby lub nawet poprawić postęp choroby u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową ATTR. Jednakże potrzebne są dalsze badania, aby wykazać długoterminowe bezpieczeństwo NTLA-2001 oraz kontynuować monitorowanie i ocenę potencjalnego wpływu znacznie obniżonych poziomów TTR na wyniki kliniczne pacjentów”. oceniać."

Źródło:

Amerykańskie Stowarzyszenie Kardiologiczne

.