Uma nova terapia de edição genética reduz os níveis circulantes de proteína TTR em pacientes com cardiomiopatia amilóide ATTR

Uma nova terapia de edição genética reduz os níveis circulantes de proteína TTR em pacientes com cardiomiopatia amilóide ATTR

Uma única infusão intravenosa de NTLA-2001, uma nova terapia de edição genética baseada em CRISPR/Cas9, reduziu os níveis circulantes de proteína transtirretina (TTR) em pacientes com cardiomiopatia amilóide ATTR, uma causa progressiva e fatal de insuficiência cardíaca, de acordo com a Late-Breaking Research apresentada hoje nas Sessões Científicas de 2022 da American Heart Association. A reunião, realizada pessoalmente em Chicago e virtualmente de 5 a 7 de novembro de 2022, é um importante intercâmbio global dos mais recentes avanços científicos, resultados de pesquisas e atualizações de práticas clínicas baseadas em evidências na ciência cardiovascular.

A transtirretina é uma proteína produzida pelo fígado que transporta o retinol, também chamado de vitamina A, e o hormônio tireoidiano tiroxina na circulação por todo o corpo. A amiloidose transtirretina (ATTR) é causada pelo acúmulo de fibrilas compostas de proteína transtirretina mal dobrada em órgãos, incluindo o coração. As fibrilas perturbam a função normal dos órgãos e levam à falência progressiva dos órgãos.

Apesar da disponibilidade de estabilizadores de proteínas TTR como opção de tratamento para pessoas com amiloidose ATTR, esta continua a ser uma doença progressiva e geralmente fatal. Recentemente, ensaios clínicos que investigam a terapia com agentes silenciadores de genes direcionados ao mRNA descobriram que a redução dos níveis de proteína TTR resulta em benefícios cardíacos”.

Julian D. Gillmore, MD, Ph.D., principal autor do estudo, professor, University College London Centre for Amyloidose, Reino Unido

Os pesquisadores avaliaram a segurança, tolerabilidade e eficácia do NTLA-2001, que desliga com precisão o gene TTR no fígado de pessoas com cardiomiopatia amilóide ATTR. Uma única dose intravenosa de NTLA-2001 foi projetada para minimizar a produção de proteínas TTR anormais.

O estudo incluiu 12 participantes com amiloidose ATTR e vários graus de insuficiência cardíaca que necessitavam de tratamento. Os pacientes receberam uma única infusão de NTLA-2001. A concentração de proteína TTR na corrente sanguínea foi medida no início do estudo e também em intervalos regulares – dois, quatro e seis meses – após a dose intravenosa única de NTLA-2001.

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Os resultados mostraram que as proteínas TTR séricas circulantes foram rápida e profundamente reduzidas em pelo menos 90% em todos os pacientes 28 dias após a administração de uma dose intravenosa única de NTLA-2001. Esses benefícios foram mantidos até a visita final do estudo, que foi realizada quatro a seis meses após o recebimento da infusão terapêutica. Além disso, o NTLA-2001 foi geralmente bem tolerado (o que significa que houve apenas um evento adverso grave, que foi resolvido), e a maioria dos eventos adversos, tais como: B. reações relacionadas à infusão foram leves.

A principal limitação na interpretação deste estudo é que ele é um estudo original de fase 1 de escalonamento de dose em pacientes com cardiomiopatia amilóide ATTR, disse Gillmore.

"Esta é a primeira tentativa humana de edição genética in vivo ou no corpo, e nosso estudo prova que a edição genética no corpo humano é possível e segura no curto prazo. Ficamos impressionados com a redução significativa e consistente nos níveis de proteína TTR no soro dos pacientes", disse Gillmore. "Esses resultados sugerem que NTLA-2001 IV é uma potencial nova opção de tratamento que pode interromper a progressão da doença ou até mesmo melhorar a progressão da doença em pacientes com cardiomiopatia amilóide ATTR. No entanto, mais pesquisas são necessárias para demonstrar a segurança a longo prazo do NTLA-2001 e para continuar a monitorar e avaliar o impacto potencial de níveis significativamente reduzidos de TTR nos resultados clínicos dos pacientes". avaliar."

Fonte:

Associação Americana do Coração

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